Friedreichova ataksija

Friedreichova ataksija je dedna bolezen, za katero je značilno oslabljen transmembranski transport železa in smrt najbolj energetsko odvisnih celic v telesu: nevronov, kardiomiocitov, celic trebušne slinavke, mrežničnih celic in mišično-skeletnega sistema. V tem članku bomo govorili o simptomih te bolezni, o diagnozi in možnem zdravljenju bolezni..

Med dednimi ataksijami je ta vrsta najpogostejša: 2-7 ljudi na 100.000 prebivalcev je diagnosticiranih s to patologijo. Manifestacije bolezni lahko odkrije najrazličnejši strokovnjak: nevropatologi, kardiologi, ortopedi, oftalmologi, endokrinologi. Testiranje molekularne DNA igra glavno vlogo pri diagnozi Friedreichove bolezni. Zdravljenje te patologije še ni končano, rešitev leži v mejah molekularne genetike. Obstaja zanimiva lastnost: predstavniki rase Negroid niso dovzetni za Friedreichovo ataksijo.

Razlogi

Bolezen je avtosomno recesivne narave. To pomeni, da do razvoja bolezni pride, če sta oče in mati nosilca patološkega gena. Mutacija se nahaja v dolgem kraku kromosoma 9, kar povzroči moteno sintezo beljakovin frataksina. To vodi do povečanja vsebnosti železa v mitohondrijih. Visoka koncentracija železa spodbuja nastajanje prostih radikalov, ki uničujejo celične strukture. Na poškodbe so najbolj občutljive celice živčnega sistema (predvsem zadnji in stranski stebri hrbtenjače, spinocerebelarni trakti, senzorična vlakna perifernih živcev), miokardiociti, β-otočni aparat trebušne slinavke, mrežnične palice in storži, celice skeletnega sistema.

Glede na resnost genetske okvare lahko obstajajo tako "klasične" oblike bolezni (z izrazito mutacijo) kot atipični, razmeroma benigni sindromi.

Simptomi

Pred pojavom DNK diagnostike so bile klinične manifestacije Friedreichove ataksije opisane le v tako imenovani "klasični" obliki. Po uvedbi testov DNK je znanstvenikom postalo jasno, da je resnična razširjenost bolezni veliko večja, kot so mislili prej. Začeli so poudarjati in izbrisati netipične oblike.

Tipična Friedreichova ataksija

Začne se v starosti 10-20 let. Za bolezen je značilno enakomerno napredovanje in naraščajoči simptomi. Ženske živijo nekoliko dlje, čeprav so podvržene tej patologiji enako kot moški. Razlikujejo se naslednje nevrološke manifestacije bolezni:

• Kršitev hoje in ravnotežja: sprva je pri hoji negotovost, bolj izrazita v mraku in ponoči. Postopno se spotaknejo, spotaknejo pri hoji in celo nemotivirani padci. Pacient je nestabilen v položaju Romberga, ne more opraviti testa kolena-pete (dotaknite se nasprotnega kolena s komolcem);
• Kršitev koordinacije v rokah, ki jo spremlja zgrešen test med prstnim testom, tremor iztegnjenih rok, motnje rokopisa;
• Zamegljen govor ali dizartrija;
• Eden najzgodnejših simptomov je zmanjšanje (ali izguba) tetivnih refleksov iz spodnjih okončin: kolena in Ahila. Včasih se ta simptom pojavi več let pred pojavom drugih nevroloških motenj. Z napredovanjem bolezni se izgubijo tudi refleksi zgornjih okončin: fleksijsko-komolčni, ekstenzorsko-komolčni, karporadialni. Razvije se totalna arefleksija;
• Kršitev globoke občutljivosti: vibracije in občutki sklepnih mišic. Z zaprtimi očmi se motnje v Rombergovem položaju stopnjujejo, bolnik ne more določiti smeri pasivnega gibanja okončine (na primer pri pacientovih zaprtih očeh zdravnik upogne ali upogne kateri koli prst roke ali stopala. Pacient s Friedreichovo ataksijo ne more določiti, kateri prst je zdravnik vzel in v kateri smeri je gibanje);
• Zmanjšan mišični tonus;
• V naprednih fazah se razvijeta pareza (šibkost) in mišična atrofija. Slabost se razteza od spodnjih do zgornjih okončin. Spretnosti samopostrežbe se postopoma izgubljajo;
• Možna disfunkcija medeničnih organov (inkontinenca ali zadrževanje urina);
• Včasih se pridružijo simptomi poškodbe možganov: nistagmus (tresenje vek), okvara sluha, duševna oslabelost, atrofija optičnega očesa.

Ekstranevralne manifestacije bolezni:

• Kardiomiopatija (hipertrofična ali razširjena) - spremljajo jo bolečine v srcu, palpitacije, motnje srčnega ritma, zasoplost. Včasih se bolniki na začetku obrnejo na kardiologa samo zaradi tega, ker drugih simptomov Friedreichove bolezni ni. Napredovanje kardiomiopatije vodi do srčnega popuščanja, zaradi katerega bolniki umrejo;
• Kostne deformacije - možna kifoskolioza, deformacije prstov na rokah in nogah, klasu. Značilna je Friedreichova noga - visok lok s prekomernim iztegovanjem prstov v glavnih falangah in upogibanjem v distalnih;
• Endokrine manifestacije - diabetes mellitus, debelost, spolna nerazvitost (infantilizem), disfunkcija jajčnikov;
• Katarakta.

Večina bolnikov ima veliko zgoraj navedenih simptomov. Običajno mine nekaj več kot 20 let od trenutka začetnih manifestacij ataksije do smrti. Vzrok smrti je pljučno ali srčno popuščanje, povezani nalezljivi zapleti.

Atipične oblike

Razvijajo se pri ljudeh z manjšo mutacijo v kromosomu 9. Značilna je poznejša starost pojava bolezni - pri 3-5 desetletjih življenja. Potek in napovedi za življenje so ugodnejši kot pri "klasični" obliki Friedreichove ataksije.

Pri atipičnih oblikah ni arefleksije, kardiomiopatije, diabetesa mellitusa. Pareza se ne razvije, sposobnost samopostrežbe ostane še dolgo. Takšni primeri so opisani pod imenom "pozna Friedreichova bolezen", "Friedreichova bolezen z ohranjenimi refleksi".

Diagnostika

Za potrditev diagnoze Friedreichove ataksije zdravnik upošteva avtosomno recesivno vrsto dedovanja, prvenec v adolescenci ali adolescenci, kombinacijo ataksije z arefleksijo, oslabljeno globoko občutljivost, šibkost in atrofijo mišic nog in rok, skeletne deformacije, endokrine motnje in kardiomiopatijo.

Uporabljajo se dodatne diagnostične metode:

• MRI (slikanje z magnetno resonanco) - že v zgodnjih fazah se zazna difuzna atrofija hrbtenjače, nekoliko kasneje je mogoče zaznati cerebelarno atrofijo;
• elektronevromiografija - razkrije se zmerno zmanjšanje akcijskega potenciala vzdolž motornih vlaken, izrazito (do popolnega izginotja) zmanjšanje akcijskega potenciala vzdolž občutljivih vodnikov;
• EKG, ultrazvok srca, stresni testi - za diagnosticiranje poškodb srca;
• test krvnega sladkorja in ocena tolerance za glukozo - za odkrivanje latentnega diabetesa mellitusa;
• RTG hrbtenice;
• DNK diagnostika se uporablja za zanesljivo potrditev diagnoze - vzorci krvi so izpostavljeni verižni reakciji polimeraze in zazna prisotnost mutacije.

Danes je po zaslugi novih tehnologij postala mogoča prenatalna diagnoza kromosomskih mutacij, vključno s Friedreichovo ataksijo, ki nosilcem patoloških genov omogoča zdravo potomstvo.

Zdravljenje

Do danes je zdravljenje te bolezni le simptomatsko. Molekularni genetiki si prizadevajo ustvariti zdravila, ki bodo "odstranila" mutacijo ali njene biokemične posledice.
Med uporabljenimi zdravili so:

• antioksidanti - vitamina E in A, za isti namen (pa tudi za splošno krepitev) se uporabljajo multivitamini;
• sintetični analog koencima Q10 - (noben), da "upočasni" proces degeneracije v živčnem sistemu in ustavi razvoj kardiomiopatije;
• nootropiki - piracetam, aminalon, encefabol, cerebrolizin, citokrom C, pikamilon, semax, ginko biloba;
• presnovki - kokarboksilaza, riboksin, blagoronat, citoflavin;
• botulinski toksin - za spastičnost mišic.

Izvaja se kirurška korekcija deformacije stopal in hrbtenice. Vzporedno s tem zdravljenje diabetesa mellitusa, kardiomiopatije izvajata endokrinolog in kardiolog. Katarakta je podvržena kirurškemu zdravljenju oftalmologov.
Vadbena terapija in masaža sta nujna, da bolniki ohranijo telesno aktivnost in mišično moč. Včasih fizioterapevtske vaje dolgo časa omogočajo odpravljanje bolečin v mišicah brez uporabe zdravil proti bolečinam.

Izobraževalni program iz nevrologije, predavanje D.M. Kotova A. S. na temo "Friedreichova ataksija"

Friedreichova ataksija

Članki medicinskih strokovnjakov

• Koda ICD-10
• Epidemiologija
• Razlogi
• Simptomi
• Diagnostika

• Kaj je treba preučiti?
• Kako preučiti?
• Zdravljenje
• Koga kontaktirati?
• Preprečevanje
• Napoved

Friedreichova ataksija je avtosomno recesivna patologija, ko se bolnemu otroku rodi vizualno zdrav par, vendar ima eden od staršev gen, ki povzroča bolezen. Bolezen se izraža v porazu živčnih celic - pretežna poškodba Gaulle-ovih snopov, piramidnih poti, korenin in perifernih živčnih vlaken, cerebelarnih nevronov, možganov. Hkrati so lahko prizadeti tudi drugi organi: postopek vključuje celične strukture srčne mišice, trebušne slinavke, očesne mrežnice in mišično-skeletnega sistema.

Koda ICD-10

Epidemiologija

Po svetovni medicinski statistiki je Friedreichova ataksija najpogostejša različica ataksije. Ta bolezen prizadene v povprečju 2-7 bolnikov na 100.000 ljudi, nosilec genske motnje pa je ena oseba med 120.

Tako moški kot ženske so dovzetni za bolezen. Vendar bolezen ne prizadene ljudi azijske in negroidne rase..

Vzroki za Friedreichovo ataksijo

Friedreichova dedna ataksija se razvije zaradi pomanjkanja ali kršitve strukture beljakovine frataksin, proizvedene znotrajcelično v citoplazmi. Naloga beljakovin je prenos železa iz energetskih organelov celice - mitohondrijev. Kapaciteta mitohondrijev za shranjevanje železa je posledica aktivnih oksidacijskih procesov v njih. Z več kot desetkratnim povečanjem koncentracije železa v mitohondrijih količina celotnega znotrajceličnega železa ne presega normalnega območja, količina citoplazemskega železa pa se zmanjša. To pa sproži stimulacijo genskih struktur, ki kodirajo encime, ki prenašajo železo - to sta feroksidaza in permeaza. Posledično je ravnotežje železa v celicah še bolj opazno moteno..

Povečana količina železa v mitohondrijih povzroči povečanje števila agresivnih oksidantov - prostih radikalov, ki poškodujejo vitalne strukture (v tem primeru celice).

Pomožno vlogo pri etiologiji bolezni lahko igra motnja antioksidativne homeostaze - zaščita človeških celic pred škodljivimi reaktivnimi vrstami kisika.

Simptomi Friedreichove ataksije

Friedreichova družinska ataksija, kot smo že omenili, je dedna bolezen. Vendar se prvi znaki bolezni pojavijo šele v starosti 8-23 let. Hkrati je začetna klinika očitno povezana z ataksijo, ki vpliva na človekovo hojo. Pacient med hojo pridobi nestabilnost, pojavi se nestabilnost, šibkost nog (noge se zdijo zapletene). Opažene so težave pri koordinaciji gibov. Postopoma ima človek težave z izgovorjavo..

Znaki Friedreichove ataksije se običajno zaostrijo, če so oči zaprte.

Sčasoma simptomatologija postane trajna, poleg tega se resnost kliničnih manifestacij poveča. To je posledica poškodbe malega mozga, ki je odgovoren za koordinacijo gibov okončin..

Nadalje bolnik razvije oslabljene slušne in vidne funkcije. Pojavi se pomemben simptom - opazimo zmanjšanje ali izgubo naravnih refleksov in pojav patoloških, na primer opazimo Babinskyjev refleks. Zmanjša občutljivost na okončinah: bolnik izgubi sposobnost čutiti predmete v dlaneh in oporo pod nogami.

Čez nekaj časa se motnje gibanja zabeležijo v obliki paralize ali pareze. Takšne težave se začnejo z lezijami nog..

Duševne sposobnosti običajno niso oslabljene. Bolezen postopoma raste skozi desetletja. Včasih lahko opazite celo kratkotrajna stabilna obdobja.

Med spremljevalnimi znaki je treba omeniti spremembo oblike kosti okostja: to je še posebej opazno na rokah in nogah, pa tudi na hrbtenici. Pojavijo se težave s srcem, po možnosti razvoj diabetesa mellitusa, okvara vida.

Diagnoza Friedreichove ataksije

Diagnoza bolezni lahko predstavlja določene težave, saj se v začetnih fazah veliko bolnikov za pomoč pri težavah s srcem obrne na kardiologa ali pa na ortopeda zaradi patologije osteoartikularnega sistema ali hrbtenice. In šele ko se pojavi nevrološka slika, pacienti končajo v nevrološki pisarni.

Glavne instrumentalne diagnostične metode za Friedreichovo ataksijo so MRI in nevrofiziološki testi..

Slikanje možganov pomaga določiti atrofijo nekaterih njegovih področij, zlasti malih možganov, podolgovate možgane.

Tomografija hrbtenice določa spremembe v strukturi in atrofiji - ti simptomi so bolj opazni v poznejših fazah bolezni.

Prevodno funkcijo preučujemo z naslednjimi metodami:

• transkranialna magnetna stimulacija;
• elektronevrografija;
• elektromiografija.

Z ekstranevralnimi znaki se opravi pomožna diagnostika: pregledajo se kardiovaskularni, endokrini in mišično-skeletni sistem. Poleg tega se boste morda morali posvetovati s strokovnjaki, kot so kardiolog, ortoped, oftalmolog, endokrinolog. Izvajajo se številne študije:

• raven glukoze v krvi, test tolerance za glukozo;
• določanje ravni hormonov v krvi;
• elektrokardiografija;
• stresni testi;
• ultrazvočni pregled srca;
• rentgen hrbtenice.

Poseben pomen pri diagnozi ataksije je namenjen medicinsko-genetskemu svetovanju in kompleksni diagnostiki DNA. Izvaja se na materialih samega bolnika, njegovih najbližjih sorodnikov in staršev.

Pri nosečnicah lahko Friedreichovo ataksijo pri nerojenem otroku določimo z analizo DNK horionskih resic od osmega do dvanajstega tedna nosečnosti ali z analizo plodovnice od 16. do 24. tedna.

Ločite Friedreichovo ataksijo z dedno pomanjkanjem tokoferola, z dednimi patologijami presnovnih procesov, z nevrosifilisom, z novotvorbami v malih možganih, multiplo sklerozo itd..

Genetska patologija Friedreichova ataksija: načrt simptomatske terapije

Friedreichova ataksija je dedna bolezen, ki je v nevrološki praksi izjemno redka, v manj kot 1% primerov. Da se lahko pokaže, morata imeti oba otrokova starša recesivni gen. Patologija se prvič pokaže v starosti 10-13 let.

Zdravljenje Friedreichove ataksije je simptomatsko. Otrok zgodaj postane invalid, povprečna pričakovana življenjska doba pa je do 15 let od začetka bolezni. Vendar so bili primeri, ko so bolniki živeli do 70-80 let..

Nevarnost je v tem, da 1 od 100 tisoč prebivalstva trpi za to ataksijo, 1 od 100 ljudi pa ima mutacijo.

Razlogi

Vrsta dedovanja te bolezni je avtosomno recesivna. To pomeni, da morata imeti oba starša otroka recesivni gen, vendar sama ne smeta imeti Friedreichove ataksije. Moški in ženske zbolijo enako pogosto.

Na kromosomu 9 pride do mutacije. Nato se motijo ​​procesi oksigenacije encima LDH, zmanjša se sinteza nevrotransmiterja - acetilholina v hrbtenjači, stolpcu, malih možganih. Proces prevoza železa v mitohondrije je moten zaradi pomanjkanja beljakovin frataksina. Na nekaterih področjih možganov se glutamin zmanjša.

Pojavi se patološka degeneracija hrbtenjače, stranske vrvice so poškodovane. To je rezultat prostih radikalov. Prosti radikali napadajo tudi celice srca in trebušne slinavke. Antioksidativni sistemi telesa nimajo časa za nevtralizacijo radikalov.

Simptomi

Prvi simptom patologije je nestabilnost hoje. Spinocerebelarna dedna ali družinska Friedreichova ataksija se razvija zelo počasi. Pacient bo potreboval invalidski voziček za 4-5 let od začetka bolezni.

V nevrologiji ločimo glavne simptome Friedreichove ataksije:

1. senzorična cerebelarna ataksija,
2. nistagmus,
3. mišična hipotenzija,
4. arefleksija.

Po manifestaciji bolezni bolnik izgubi vibracije in globoko mišično-sklepno občutljivost. Nato postanejo motnje koordinacije bolj opazne. Nestabilnost pri hoji spremljata spotikanje in padanje. Pojavi se tresenje, tresenje v rokah, ki ga spremlja ukrivljenost rokopisa.

Nato se pridružijo kršitve govornega aparata in sluha (nevrosenzorična izguba sluha).

Pacient razvije Friedreichovo stopalo. Lok na mestu je visok, konkaven s hiperekstenzijo prstov na nogah v glavnih falangah. In v distalnih falangah: tistih, ki so dlje od loka, pride do upogibanja.

Prsti na rokah in nogah so deformirani, razvija se klasonogo stopalo.

Pojavi se "disrafični status": kifoskolioza, to je upogibanje hrbtenice nazaj in vstran, Friedreichova noga. Zmanjšajo se intelektualne sposobnosti, atrofija mišic, izguba samooskrbe, slabši vid.

Diagnostika

Bolnik ima zmanjšan mišični tonus, zmanjšajo se tetivni refleksi. Kolenski refleks izgine, kar je zgodnji znak Friedreichove ataksije.

Tetivne reflekse lahko preverite sami doma. Dovolj je, da z roko dlani (1,5-2 cm nižje) z lahkoto udarimo v tetivo pod koleno. Najprej se preverijo za 1 in nato za 2 nogi. V tem primeru bolnika prosimo, da po vrsti vrže eno nogo čez drugo in se sprosti..

Preverite stabilnost v položaju Romberg, bolnik z ataksijo, nestabilen. Tudi negativni test na prstih je pacient pogreša z zaprtimi očmi.

Po začetni diagnozi s strani nevrologa se bolnik odpravi na magnetno resonanco. Slike prikazujejo atrofične procese v podolgovati možgani in ponsu, atrofiran mali možgan. To pomeni, da se njegove dimenzije zmanjšajo. Zmanjša se tudi premer hrbtenjače.

Elektromiografija kaže zmanjšanje prevodnosti vzdolž občutljivih vlaken.

Za preučevanje stanja kromosoma 9 so predpisani kariotipizacija in PCR. Poleg tega so predpisani posveti z oftalmologom, endokrinologom, kardiologom, opravljen je ultrazvok srca ali EchoCG.

Verjetnost Friedreichove ataksije pri plodu je mogoče določiti. DNK diagnostika horionskih resic se opravi v 8-12 tednih ali pa je za analizo v 16-24 tednih nosečnosti potreben vzorec plodovnice.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvaja z dednimi boleznimi malih možganov. In sicer s takšnimi ataksijami, kot so:

1. Dedna ataksija Pierre-Marie,
2. klinične oblike olivoponto-cerebelarne degeneracije,
3. Refsumska bolezen,
4. Russ-Levinova bolezen,
5. Marinescu-Shagrenova bolezen.

Poleg tega izključite patologije, kot so: cerebelarni tumor, vzpenjača, mieloza zaradi pomanjkanja vitamina B12, multipla skleroza, Louis-Barrov sindrom (ataksija-telangiektazija), sifilis centralnega živčnega sistema.

Klinične smernice

Predpiši zdravila, ki izboljšajo presnovo miokarda ali srčne mišice, tiamin pirofosfat, inozin, trimetazidin, 5-hidroksiprofan.

Za izboljšanje krvnega obtoka v možganskih žilah so predpisani nootropi in nevroprotektorji: encefabol, gama-aminobuterna kislina, piracetam, meklofenoksat, piritinol, multivitamini. Bodite pozorni na vadbeno terapijo in masaže. Včasih se izvaja kirurška korekcija motenj mišično-skeletnega sistema.

Pioglitazon in Idebenon sta zdravili, ki delujeta antioksidativno in vsebujeta koencim Q skupaj z vitaminom E. Klinična učinkovitost teh zdravil žal ni potrjena. O raziskavi si lahko preberete tukaj.

Zato zdravljenje Friedreichove ataksije ostaja simptomatsko, katerega namen je ohraniti bolnikovo življenje. V primeru aritmij je treba predpisati zaviralce kalcijevih kanalov, antiaritmike. S sladkorno boleznijo - prehrana z možno kasnejšo povezavo insulina.

V Wisconsinu razvijajo novo metodo zdravljenja, ki predlaga vstavitev sintetičnega faktorja raztezanja v DNA. Poskusi na celicah bolnikov s Friedreichovo ataksijo so pokazali, da je Syn-TEF1, raztezni faktor, sposoben v celoti obnoviti ekspresijo gena FXN.

Napovedi

Patologija je neozdravljiva. Možno je upočasniti potek bolezni, vendar je v povprečju življenjska prognoza 10-15 let od trenutka manifestacije, to je klinične manifestacije Friedreichove ataksije.

Le v odsotnosti diabetesa mellitusa in drugih patologij, zlasti s strani kardiovaskularnega sistema, lahko bolnik živi do 70-80 let. Pričakovana življenjska doba s Friedreichovo ataksijo pri ženskah je ugodnejša, živijo 30-40% dlje kot moški.

Kaj je Friedreichova dedna ataksija

Friedreichova ataksija je avtosomno recesivna genetska motnja (aktivira se, ko otrok podeduje gen bolezni od obeh staršev), pri kateri mutira gen, ki je odgovoren za kodiranje proteina - frataksin (mitohondrijski protein, odgovoren za sproščanje železa) in smrt beta celic. trebušna slinavka, nevroni, kardiomiociti, mišično-skeletni sistem, mrežnica.

• Razlogi za razvoj bolezni
• Simptomi bolezni
• Diagnosticiranje bolezni
  • pregled z računalniško tomografijo
  • MRI
  • Laboratorijske preiskave
  • Analiza DNK
  • EKG
  • Diferencialna diagnoza
• Zdravljenje bolezni
• Napoved bolezni

Faktor poškodbe prevodnih kanalov v živčnem sistemu hrbtenjače še ni popolnoma raziskan in vzroki za to bolezen niso popolnoma raziskani. Patologija je dobila ime v čast zdravnika iz Nemčije, ki je izvedel študijo o naravi pojava. Na splošno se ataksija izraža v nedoslednosti gibanja mišic..

Bolezen je zelo redka (3-5 primerov na 100.000 ljudi), kar otežuje tako diagnozo kot tudi samo zdravljenje. Poleg tega statistični podatki kažejo na enega prevoznika med 130 ljudmi. Menijo, da to vrsto bolezni najpogosteje opažamo med dednimi ataksijami. Iz neznanih razlogov rasa Negroid ni izpostavljena tej bolezni..

Razlogi za razvoj bolezni

Friedreichovo ataksijo lahko dobi oseba le, če sta oba njegova starša nosilca patološko spremenjenega gena. Mutacija poteka v dolgem kraku 9. kromosoma in to povzroča patologije, ko beljakovina frataksin nastane iz mitohondrijev, ki ima vlogo "postaj energetskih celic".

V mitohondrijih se kopiči železo, ki nato oksidira. Kisik se prenaša v telesu. Med kršitvijo sinteze železa se njegova količina v mitohondrijih znatno in močno poveča (približno desetkrat). Poleg tega je celično železo v normalnih mejah, količina citosolnega železa pa se zmanjša.

Ti procesi sprožijo gene, ki kodirajo fragmente, ki so odgovorni za dostavo železo permeaz in ferroksidaz. Tako se ravnotežje znotrajcelične žleze še bolj moti. Zaradi povečane koncentracije železa v celici se aktivirajo radikali, ki imajo škodljivo lastnost in celico uničijo od znotraj. Najbolj ranljive celice so nevroni (zlasti v vlaknih perifernih živcev, v spinocerebelarnih poteh, stranskih in zadnjih stebrih hrbtenjače).

Ob upoštevanju stopnje genske mutacije ločimo "klasične" vrste bolezni od atipičnih bolezni, tako rekoč benigni sindromi, lahke različice.

Friedreichova dedna ataksija je najpogostejša med vsemi vrstami ataksije..

Simptomi bolezni

Klinični simptomi so bolj izraziti pri ljudeh, starih od 12 do 20 let, čeprav opredelitev simptomov Friedreichove ataksije ni izključena in po daljšem času. Obstaja teorija, da lahko atipične in klasične oblike te patologije povzročijo različne mutacije enega ali več genov. Praviloma se prvi simptomi pojavijo med oblikovanjem reproduktivnega sistema..

Klinična slika je izražena s kombinacijo ekstranevralnih in nevroloških simptomov. Pred nastankom DNK diagnostike je bila klinična slika bolezni opisana le v klasični obliki. Sčasoma so zdravniki ugotovili, da je spekter patologij veliko globlji in razširjenost večja, zato so začeli ločevati netipične in izbrisane sorte Friedreichove ataksije.

Pri Friedreichovi ataksiji nevrološki simptomi vključujejo:

• Motnje govornega aparata, dizartrija (morda se ne pojavi v vseh primerih).
• Občutek negotovosti in neprijetnosti med hojo (najpogosteje eden najzgodnejših znakov), ki postanejo močnejši, ko je oseba v temni sobi. Opaziti je osupljivost, bolnik se pogosto spotakne, lahko se pojavijo nemotivirani padci. Opažena je nezmožnost ponovitve testa kolena in pete, nestabilnost v položaju Romberga. Čez nekaj časa se začne dezorientacija v rokah, rokopis se lahko spremeni, noge se začnejo hitro utrujati. Drhti z iztegnjenimi rokami, test prsta in nosu je nemogoč (oseba ves čas pogreša).
• Zatiranje kolenskih in ahilovih refleksov (v nekaterih primerih se pojavijo že dolgo pred razvojem drugih simptomov bolezni).
• Obstaja popolno izginotje ali kršitev periostalnih in tetivnih refleksov (že v zgodnjih fazah klinične slike se šteje za precej pomembno povezavo v diagnozi).
• Motnje vibracij in občutljivost sklepov in mišic.
• Skupna arefleksija (običajno poteka v razširjeni fazi).
• Mišična hipotenzija.
• Babinskyjev sindrom (kot reakcija na boleče draženje stopala je iztegnjen palec) je eden najzgodnejših simptomov bolezni.
• Občutljiva in cerebelarna ataksija.
• Zmanjšan mišični tonus in šibkost nog se lahko spremenita v popolno atrofijo.
• Duševna šibkost, atrofija vidnega in slušnega živca, tresenje vek (nistagmus), če ni ustreznega zdravljenja, lahko pride do disfunkcije medeničnih organov.
• Čez nekaj časa se lahko začne globoka kršitev občutljivosti, amiotrofija, ataksija rok, pojavi se motnja motoričnih funkcij, kar posledično povzroči nemožnost samooskrbe.

Ekstranevralni znaki so:

• Povečanje razširjene ali hipertrofične kardiomiopatije (palpitacije, bolečine v srcu, sistolični šum v srcu, stalna kratka sapa, tudi pri lažjih naporih). Pogosto je kardiomiopatija kot sočasna bolezen vzrok smrti med Friedreichovo ataksijo.
• Druge bolezni srca.

Pogosto so elektrokartografski simptomi bistveno pred nevrološkimi simptomi Friedreichove ataksije (v nekaterih primerih tudi več let), zato je težko pravilno določiti to bolezen. V tem primeru so bolniki z diagnozo revmatične bolezni praviloma dalj časa registrirani pri kardiologu.

Pomembne za diagnozo simptomov te bolezni so tudi skeletne patologije:

• Friedreichovo stopalo (prsti so upognjeni v distalnem delu in prekomerno raztegnjeni v glavnih falangah, stopalni lok je močno konkaven);
• huda skolioza;
• deformirani prsti spodnjih in zgornjih okončin;
• kifoskolioza.

Ti simptomi, kot je kardiomiopatija, se lahko pojavijo že dolgo pred nevrološkimi znaki..

Med Friedreichovo ataksijo je opažena kršitev endokrinega sistema, ki se lahko izrazi v obliki takih bolezni:

• diabetes;
• disfunkcija jajčnikov;
• hipogonadizem;
• infantilizem.

Pri ljudeh s Friedreichovo ataksijo se katarakta pogosto določi, zato se šteje tudi za del kliničnih simptomov te bolezni.

Za Friedreichovo ataksijo je značilno hitro kopičenje in napredovanje simptomov. Pogosto trajanje bolezni ni več kot 20 let.

Hujši klinični simptomi Friedreichove atipične dedne ataksije so opaženi pozneje, v nasprotju s klasično obliko - približno v starosti 30-50 let.

Prehod bolezni poteka v blažji obliki kot pri klasični ataksiji in napoved bolezni je bolj pozitivna:

• Refleksi so ohranjeni, brez parez.
• Ni diabetesa.
• Oseba dolgo časa vzdržuje samopostrežne funkcije.

Ta klinična slika je opisana kot "Friedreichova ataksija z ohranjenimi refleksi" ali "pozna Friedreichova ataksija".

Diagnosticiranje bolezni

Diagnosticiranje te dedne bolezni je težko. Pogosto brez nevroloških znakov ekstranevralni simptomi otežijo diagnozo. Sočasne bolezni (kardiomiopatija, diabetes itd.) Se obravnavajo kot ločene bolezni in niso razvrščene kot simptomi Friedreichove ataksije.

Pomanjkanje ustreznega zdravljenja pospešuje napredovanje bolezni in jo povzroča hudo. Glavna diagnostična metoda za vse ataksije je računalniško podprta. Toda v tem primeru ni zelo učinkovit, saj se številne spremembe v možganih med Friedreichovo ataksijo kažejo šele v kasnejših fazah. To je posledica lokalizacije patologije v hrbtenici.

Na CT-ju zgodnje faze bolezni niso vidne. Zelo pogosto je v poznejših fazah mogoče diagnosticirati le manjšo atrofijo polobel in malega mozga, rahlo razširitev subarahnoidnega prostora, stranskih prekatov in možganskih cistern.

S pomočjo MRI v zgodnjih fazah lahko določimo atrofijo hrbtenjače, dodatno pa preučimo tudi prečne dimenzije hrbtenjače, saj so v Friedreichovi ataksiji ti kazalci manjši od običajnih. Vidna je tudi implicitna atrofija podolgovate možgane, malega mozga in ponsa..

S pomočjo elektrofiziološkega pregleda se določi stopnja okvare občutljivosti živčnih končičev okončin. Pri Friedreichovi ataksiji potencialna amplituda občutljivosti živčnih končičev okončin popolnoma ni ali je znatno zmanjšana.

Laboratorijske preiskave

Predpisani so tudi laboratorijski testi - krvni test za določanje tolerance za glukozo. Ta analiza se izvede kot priložnost za potrditev ali izključitev katere koli sočasne bolezni, kot je diabetes. Naredi se rentgenski pregled hrbtenice in laboratorijska analiza za preiskavo hormonov.

Analiza DNK

Pomemben način diagnosticiranja Friedreichove ataksije je analiza DNK. Zakaj primerjati vzorce krvi bolnika z vzorci njegovih staršev in bližnjih sorodnikov. To bolezen lahko zaznamo pri plodu že v enem mesecu intrauterinega razvoja. Izvede se tudi analiza DNK horionskih resic. V nekaterih primerih se za ugotavljanje te bolezni vzame plodovnica iz ploda..

EKG je eden od potrebnih načinov za diagnosticiranje Friedreichove ataksije. Diagnozo potrjujejo razkrite patologije interventrikularnega septuma in srčne aritmije. Zapletenost diagnoze je, da se znaki poškodb kardiovaskularnega sistema lahko pojavijo veliko prej kot nevrološki. Pogosto so bolniki z diagnozo revmatične bolezni srca registrirani pri kardiologu.

Diferencialna diagnoza

Za objektivnost diagnoze se bo pacient zagotovo posvetoval z drugimi specialisti: oftalmologom, endokrinologom, kardiologom, ortopedom.

Diagnosticiranje te dedne bolezni je težaven postopek zaradi težav pri prepoznavanju bolezni pri številnih drugih, skoraj enakih in pogosto sočasnih boleznih:

• Bassen-Kornzweigov simptom.
• Dedna ataksija v zvezi s pomanjkanjem vitamina E. Za diferenciacijo se s krvnim razmazom ugotovi prisotnost akantocitoze, preuči lipidni profil krvi, določi se količina vitamina E v krvi.
• Multipla skleroza.
• Bolezni, ki so povezane z presnovnimi motnjami, podedovane avtosomno recesivno. Na primer Niemann-Pick simptom, Krabbejev simptom.

Zdravljenje bolezni

Ker je bolezen dedna, se celoten postopek zdravljenja zmanjša na zamudo pri napredovanju patologije. Najpogosteje to pomaga bolniku, da se izogne ​​zapletom in dolgo živi normalno življenje..

Pri zdravljenju Friedreichove ataksije je priporočljiva uporaba presnovnih zdravil, ki so lahko treh vrst:

• kofaktorji encimskih reakcij;
• antioksidanti - pomeni upočasniti oksidacijo;
• stimulanti mitohondrijske dihalne funkcije.

Zdravila se lahko predpišejo tudi za izboljšanje presnove srčne mišice in njeno hranjenje. Včasih morate vzeti butolotoksin - zdravilo, ki odpravlja mišične krče.

Pomemben člen pri zdravljenju je vadbena terapija. Veliko pozornosti namenjamo koordinaciji gibov in treningu mišic. Dobro izbran potek vaj vam omogoča, da se znebite bolečih občutkov med gibanjem.

V nekaterih primerih se razvije posebna prehrana. Načelo prehrane je omejiti vnos ogljikovih hidratov, katerih prevelika količina izzove simptome.

Napoved bolezni

Friedreichova ataksija ima neizogibno progresiven potek, ki se konča s smrtjo osebe zaradi odpovedi srca ali dihanja. Polovica bolnih ne doživi 40-45 let. Obstajajo primeri, ko je bolnik uspel živeti do 70 let. To se lahko zgodi ob odsotnosti diabetesa in bolezni srca. Zato se je treba, če je le mogoče, izogibati rojstvu otrok, kadar so v družini obstajali primeri Friedreichove ataksije, prav tako pa se ni vredno poročiti s svojci..

Zdravljenje in preprečevanje Friedreichove dedne ataksije

Friedreichova ataksija je huda dedna bolezen. Bolezen prizadene možgane, mišično-skeletni sistem, organe vida, sluha in druge telesne sisteme. Zdravljenje in preprečevanje bolezni ni lahka naloga, saj patologija napreduje in jo je težko zdraviti.

Vzroki bolezni

Friedreichova dedna ataksija se prenaša avtosomno recesivno. Bolni otrok se lahko rodi popolnoma zdravim staršem, ki so nosilci spremenjenega gena. Tako fantje kot dekleta so enako dovzetni za bolezen. Bolezen se pojavlja s pogostnostjo 2-7 primerov na 100.000 ljudi. Patologija se pojavi šele, ko otrok podeduje okvarjeni gen tako po očetu kot po materi.

Pri Friedreichovi bolezni pride do sprememb na nevronih. Prizadeti so možgani in hrbtenjača, mali možgani. Celice živčnega sistema so podvržene degeneraciji in ta proces sčasoma napreduje. Patološke spremembe se pojavijo v miokardu, trebušni slinavki, mrežnici, kostnem tkivu.

Neposredni vzrok patologije je prirojena mutacija 9. kromosoma, zaradi česar v telesu manjka snov - frataksin, ki je odgovoren za transport železa. To vodi do poškodb številnih organov. Železo se začne kopičiti v mitohondrijih (celičnih strukturah), njegovi prosti radikali pa poškodujejo tkiva in telesne sisteme.

Simptomi bolezni

Friedreichova družinska ataksija se začne pojavljati v starosti 4-20 let. Zgodnji znak bolezni je motnja hoje. Otrok ali najstnik začne pogosto padati in se spotikati. Nato se rokopis poslabša zaradi tresenja rok, pojavi se skandiranje govora, poslabšanje sluha. Včasih se bolezen začne z bolečino v srcu in težko sapo. To so znaki kardiomiopatije - poškodbe srčne mišice.

Nato pride do stopnje razširjenih simptomov Friedreichove ataksije. Opažene so naslednje manifestacije:

• ostra motnja v koordinaciji gibov v spodnjih in zgornjih okončinah;
• šibkost v nogah;
• nestabilna, klimava hoja s široko razmaknjenimi nogami;
• deformacija kosti;
• rachiocampsis;
• mišična atrofija;
• motnje govora;
• pomanjkanje tetivnih refleksov;
• izguba globoke občutljivosti okončin;
• okvara sluha in vida;
• dispneja;
• bolečina v predelu srca;
• motnje v duševnem razvoju (duševna zaostalost ali demenca);
• znaki diabetesa mellitusa (zaradi poškodbe trebušne slinavke);
• zmanjšana funkcija spolnih žlez.

Deformacija stopala je značilen simptom Friedreichove ataksije, fotografija prikazuje spremembe v upogibanju stopala.

Bolezen napreduje počasi, a nenehno in vodi do invalidnosti. Sčasoma bolnik izgubi sposobnost samostojnega gibanja in včasih izgubi vid. Brez terapije je bolezen usodna, bolniki ne dočakajo srednjih let.

Zaradi kompleksnosti patogeneze in klinike Friedreichove družinske ataksije sta zdravljenje in preprečevanje težka. Nemogoče je doseči popolno izginotje simptomov. Trenutno ne obstaja taka metoda zdravljenja, ki bi lahko ustavila proces celične degeneracije in nadomestila pomanjkanje frataksina. Razvoj bolezni lahko le upočasnite in ublažite hude manifestacije..

Diagnoza bolezni

Obstaja veliko vrst cerebelarnih motenj. Za razlikovanje Friedreichove bolezni od drugih podobnih patologij se izvajajo naslednje študije:

• CT in MRI možganov;
• elektrokardiogram;
• elektroencefalogram;
• krvni test plazemskih encimov.

Poleg tega nevropatolog med pregledovanjem pacienta v svoji ordinaciji opravi vrsto preiskav. Pri tapkanju nevrološkega kladiva po nogi se razkrijejo tetivni refleksi; pri bolnikih s Friedreichovo ataksijo so praktično odsotni. Bolniki ne morejo opraviti testov ravnotežja in motorične koordinacije. Obstaja pozitiven simptom Babinskyja z draženjem stopala, palec na nogi se upogne. To kaže na poškodbe nevronov hrbtenjače..

Zdravljenje z zdravili

Pri zdravljenju Friedreichove ataksije so osnovna zdravila zdravila, ki izboljšujejo in ohranjajo delovanje mitohondrijev. Ta zdravila vključujejo:

1. Zdravila, ki povečujejo aktivnost mitohondrijske dihalne verige: jantarna kislina, koencim Q10, citokrom C.
2. Encimske reakcije energetske presnove: "Nikotinamid", "Lipoična kislina", "Tiamin", "Riboflavin", "Karnitin", "Biotin".
3. Antioksidanti: "Idebenon", "Tokoferol".
4. Zdravila, ki zmanjšujejo laktacidozo: "Dimefosfon".

Kot simptomatsko zdravljenje se uporabljajo:

1. Nootropna zdravila: "Piracetam", "Cinnarizine", "Aminalon".
2. Zdravila za izboljšanje presnove srčne mišice: "kokarboksilaza", "riboxin", "preductal".
3. Mišični relaksanti (s hudimi krči): "Baclofen", "Sirdalud".

Dieta za bolne

Bolniki s Friedreichovo cerebelarno ataksijo morajo omejiti količino ogljikovih hidratov v hrani. Bolnikom priporočamo, da se držijo diete številka 9 za tiste, ki trpijo zaradi diabetesa.

Iz prehrane so izključeni sladkarije, pecivo, zdrob, testenine, riž, krompir, klobase in sladki mlečni izdelki. Velika količina ogljikovih hidratov v hrani lahko povzroči poslabšanje presnove energije.

Uporabno sadje (razen grozdja), zelenjava (razen krompirja), puste vrste mesa in rib, šipkova juha, ajda in ovsena kaša.

Nekateri bolniki s Friedreichovo ataksijo trpijo zaradi diabetesa zaradi poškodb celic trebušne slinavke. Uživanje diete z omejenimi sladkarijami bo pomagalo preprečiti manifestacije presnove glukoze.

Fizioterapija

Bolnikom koristijo gimnastične vaje za izboljšanje koordinacije in ravnotežja. Telesna aktivnost mora biti odmerjena in zmerna.

Pri lažjih oblikah bolezni se vaje izvajajo v stoječem položaju ali med hojo, pri hudih patologijah se gimnastika izvaja, ko bolnik sedi ali leži.

Naslednje vaje so koristne za cerebelarno ataksijo:

• sočasno upogibanje ene okončine in iztegovanje druge;
• v sedečem položaju izvajajo gibe z rokami navzgor in z nogami - ob straneh;
• mahalne vaje s palico, palice;
• metanje in lovljenje žoge;
• vaje za razvoj fine motorike: vezanje, zapenjanje, pobiranje vžigalic;
• hoja po odtisih na tleh.

Fizioterapevtski tretmaji

Bolniki s Friedreichovo ataksijo dobijo masažne posege za izboljšanje stanja mišično-skeletnega sistema. Uporabite parafinske in ozokeritne aplikacije. To deluje antispastično. Bolniki so nagnjeni k mišičnim kontrakturam. V tem primeru so gibi zaradi krčev omejeni. Masaže in aplikacije pomagajo sprostiti mišice. Uporabna je tudi elektroforeza z mišičnimi relaksanti..

Če imajo bolniki mišično oslabelost ali paralizo, so predpisane elektrostimulacijske seje.

Drugi načini zdravljenja

Za lažjo hojo in preprečevanje kontraktur bolnikom svetujemo, da nosijo posebne ortopedske čevlje. Imeti mora visoko in trdo peto, da zmanjša stres na nogi.

V nekaterih primerih se izvajajo operacije. Kirurški poseg je indiciran za skrajšanje (umik) Ahilovih tetiv.

Trenutno se uporablja nova metoda za odpravljanje motenj v koordinaciji gibanja - računalniška stabilografija. Oseba stoji na posebnem nosilcu, naprava pa zabeleži gibanje središča pritiska, hkrati pa ohrani navpični položaj telesa. Ta metoda se lahko uporablja tako za diagnosticiranje bolezni kot za treniranje ravnotežja..

Bolniki pogosto potrebujejo psihoterapevtske seje. Zaradi nezmožnosti samostojnega gibanja se bolniki počutijo nemočne. Zato potrebujejo psihološko podporo bližnjih in strokovnjakov..

Preprečevanje bolezni

Bolezen je dedna, zato ni razvita nobena posebna preventiva. Možno je opraviti prenatalno diagnostiko. Genetsko testiranje se opravi tudi pri ogroženih otrocih, preden se simptomi razvijejo. V tem primeru je predpisana preventivna terapija..

Friedreichova ataksija se nanaša na nevarne in hude genetske patologije. Trenutno potekajo medicinske raziskave za iskanje zdravil, ki vplivajo na mehanizem razvoja bolezni. Razvijajo se zdravila za povečanje količine frataksina v celicah. In tudi znanstveniki preučujejo zdravila, ki odstranjujejo železo iz mitohondrijev. To bo v prihodnosti omogočilo uspešnejši boj proti bolezni..