Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen je dedna bolezen, njen vzrok je kršitev kopičenja in prenosa bakra v telesu, zaradi česar pride do kronične zastrupitve. V krvi se koncentracija beljakovin, ki prenaša baker, cerruloplazmin, zmanjša. Polno ime bolezni zveni kot Wilsonova-Konovalova bolezen, hepatocerebralna distrofija, hepatolentikularna degeneracija, Westphal-Wilson-Konovalov bolezen.

• Klasifikacija Wilsonove bolezni
• Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni
• Klinična slika Wilsonove bolezni
• Diagnoza Wilsonove bolezni
• Zdravljenje Wilsonove bolezni
• Napoved za Wilsonovo bolezen
• Preprečevanje Wilsonove bolezni

Patologija izzove več dednih bolezni notranjih organov in centralnega živčnega sistema, zlasti jeter in diencefalona. Ta bolezen se prenaša avtosomno recesivno. Patološki gen ATP7B (ki se nahaja na kromosomu 13) mutira, kar povzroči kršitve.

V primeru, da oseba prejme okvarjen gen od obeh staršev, se bolezen začne manifestirati in napredovati. Oseba z enim patološkim mutantnim genom je nosilec bolezni, koncentracija bakra je nenormalna, vendar so kršitve nepomembne.

Diagnoza bolezni se pojavi v starosti 10-13 let. Bolezen se kaže kot mešana ciroza jeter ali ledvična odpoved. Fantje so pogosteje bolni. Razširjenost Vilnosove bolezni narašča med etničnimi skupinami, ki so priljubljene med porokami krvnih sorodnikov.

Klasifikacija Wilsonove bolezni

Sovjetski nevropatolog N.V. Konovalov, ki je preučeval patofiziologijo, patogenezo, kliniko te bolezni, je bolezen razvrstil in izpostavil pet oblik:

1. Trebuh: kadar so prizadeta jetra, kar vodi do smrti bolnika, preden se pojavijo simptomi, diagnosticirano v otroštvu, trajanje - do pet let.
2. Rigidna aritmična hiperkinetika - hitro napredujoča oblika, opažena v otroštvu, za katero je značilna togost mišic, počasno gibanje, opazimo tvorbo kontraktur, krčevit smeh in jok, prihaja do zastoja v razvoju.
3. Tresenje: opaženo v odrasli dobi (20–30 let), počasi napreduje (približno 10 let), za katerega so značilni tresenje. Na zadnji stopnji se pojavi togost, opazi se anemija, značilni so letargija in monotonost govora, huda duševna degradacija, epileptični napadi.
4. Tresenje-togost - najpogostejša oblika, ki jo opazimo v adolescenci, razvije se huda togost in tresenje, simptomi se stopnjujejo z razburjenostjo ali fizično napetostjo mišic, ki jo spremlja disfagija in dizartrija, napreduje približno šest let.
5. Ekstrapiramidno-kortikalni - je redek, poslabša se zaradi piramidalne pareze, epileptičnih napadov in hude demence zaradi močnega mehčanja možganskih polobel.

Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni

Prekomerna količina bakra vodi do najmočnejše zastrupitve telesa - oksidacije celičnih membran, destabilizacije jedrske DNA. Ugotovljeno je bilo več kot dvesto sprememb mutirajočega gena.

Patogeneza Wilsonove-Konovalove bolezni je kršitev vnosa bakra v telo in njegovo izločanje. Motnje pri normalnem izločanju bakra iz telesa so povezane s pomanjkanjem beljakovin tipa P. Obstajajo tudi kršitve sestave ceruloplazmina, ki se sintetizira v jetrih in vključuje baker. Toksičnost telesa zaradi preobilja bakra se kaže predvsem v jetrih, kjer se baker kopiči v posebej velikih količinah in vpliva na organ..

Naslednje mesto kopičenja bakra lahko imenujemo centralni živčni sistem. Najbolj prizadeti so bazalni gangliji možganov, ki povzročajo hude nevropsihiatrične motnje. Bakerne usedline so vidne tudi na očesni roženici - tako imenovani Kaiser-Fleischerjev obroč. Baker vpliva tudi na srce in sklepe.

Klinična slika Wilsonove bolezni

Wilson-Konovalov bolezen je razdeljena na dve stopnji:

1. Latentno (traja približno 6 let).
2. Stopnja kliničnih manifestacij.

Bolezen se kaže v starosti 7-15 let. Glede na simptome bolezni obstajajo tri oblike:

1. S poškodbami jeter.
2. S poškodbami živčnega sistema.
3. Mešano.

Pri otrocih se bolezen najpogosteje kaže s cirozo jeter, primere Wilsonove bolezni diagnosticiramo po zlatenici, anoreksiji, zvišani telesni temperaturi, ledvični odpovedi.

Duševne motnje pri bolnikih opažamo v mladosti in pomeni, da so jetra že prenasičena z bakrom in se je ta element v sledovih začel kopičiti v centralnem živčnem sistemu. V tem obdobju ima bolnik okvarjeno mimiko, koordinacijo gibov, artikulacijo in govorni aparat..

V nekaterih primerih se pojavijo simptomi nevrološke in duševne motnje. Duševne motnje so povezane z različnimi fobijami, agresivnim vedenjem, vendar z ohranjanjem intelektualnih sposobnosti. Nekateri bolniki imajo hematološke sindrome.

Wilsonova bolezen prizadene kožo (prisotnost starostnih peg), kosti postanejo zelo krhke (povečana travma), prizadeti so sklepi (artritis), endokrini sistem.

Diagnoza Wilsonove bolezni

Diagnoza se začne z vizualnim pregledom bolnika in družinsko anamnezo bolezni:

• analiza sprememb barve kože (prisotnost pigmentacije);
• prisotnost rumeno-rjavega obroča ob robu roženice očesa;
• palpacija jeter bo pokazala, ali obstajajo spremembe v prostornini organa.

Sledijo laboratorijski testi:

1. Splošni in biokemični krvni testi. Analiza količine bakra v krvi (pri bolnikih več kot 1,5 tisoč miligramov na liter), odmerjanje ceruloplazmina.
2. Analiza urina na koncentracijo bakra v njem.
3. Biopsija jeter.

Izvede se tudi genetski pregled, ki daje najbolj natančne podatke o bolniku. Po tem zdravnik opravi diferencialno diagnozo.

Diferencialna diagnoza

Nevrolog mora razlikovati Wilsonovo bolezen od številnih podobnih bolezni, na primer Parkinsonovo bolezen in njene modifikacije, cirozo jeter, ki se razlikuje od Wilsonove bolezni, različne dedne lezije jeter.

Zdravljenje Wilsonove bolezni

Cilj zdravljenja te bolezni je omejiti vnos bakra v bolnikovo telo in zmanjšati nakopičene rezerve..

V ta namen se uporabljajo različne metode zdravljenja:

1. Metoda brez zdravil je sprememba bolnikovega življenjskega sloga (prehrana, zavrnitev alkohola in hepatotoksičnih zdravil). Živila z visokim bakrovim indeksom (meso, morski sadeži, suho sadje, gobe, čokolada, nekatere vrste živil, sadje) so izključena iz prehrane.
2. Zdravljenje. Začne se od postavitve diagnoze do konca bolnikovega življenja. Neprekinjenost in kakovost zdravljenja z zdravili je ključnega pomena za povečanje preživetja bolnikov. Cuprenil (bakreni kelator) je glavno zdravilo pri zdravljenju Wilsonove bolezni. Ko se odmerek kurenila poveča, se baker izloči z urinom. Obstajajo določeni odmerki in specifičnost jemanja zdravila, ki se ugotovi na podlagi analize bolnikovega stanja in poteka njegove bolezni..
3. Kirurško zdravljenje (transjugularni intrarenalni bypass).

Napoved za Wilsonovo bolezen

Napoved je odvisna od pravočasnega zdravljenja. Pravočasno odkrita bolezen in njeno ustrezno zdravljenje lahko privede do popolnega izginotja simptomov. Toda ženske s tem stanjem redko postanejo matere. Pozno ali brez zdravljenja je običajno usodno. Včasih bolnik potrebuje presaditev jeter.

Preprečevanje Wilsonove bolezni

Natančnih priporočil za preprečevanje Wilsonove bolezni ni. Pacientovi svojci bi morali opraviti genetski pregled in se občasno posvetovati z nevrologom.

Wilson-Konovalova bolezen: vzroki, simptomi, diagnoza in učinkovito zdravljenje

Spletno mesto vsebuje osnovne informacije samo v informativne namene. Diagnozo in zdravljenje bolezni je treba izvajati pod nadzorom strokovnjaka. Vsa zdravila imajo kontraindikacije. Potrebno je posvetovanje s strokovnjakom!

Uvod

Razširjenost

Anatomija jeter

Jetra so največji notranji človeški organ. Jetra tehtajo 1,2 - 1,5 kilograma (to je približno 2% telesne teže). Jetra se nahajajo pod prepono v zgornjem desnem delu trebuha. Običajno je spodnji rob jeter približno na ravni zadnjega rebra (desno).

Jetra so razdeljena na 4 režnje: levo, desno, kvadrat in rep. Organ je prekrit s kapsulo, ki vsebuje obilno inervacijo.

Jetra so sestavljena iz celic (hepatocitov). Ima nenavadno oskrbo s krvjo. Običajno v sam organ vstopi arterija (katera koli druga razen jeter), ki s krvjo oskrbi tkivo, bogato s kisikom, in ven izstopi ven, ki prenaša kri iz organa.

Portalna vena poleg arterije vstopi v jetra in jetrna vena izstopi. Kri v portalni veni prihaja iz črevesja in drugih organov. Ta kri je polna strupenih snovi. Gre v jetra, kjer se nevtralizirajo vse strupene snovi..

Žolčni sistem jeter. Žolč, ki nastane v jetrih, se po žolčnih kanalih zbira v večje kanale, ki nato tvorijo skupni žolčni kanal. Nato žolč vstopi v žolčnik.

Funkcija jeter

Depo funkcija
V jetrih pride do kopičenja (odlaganja) glikogena, v maščobah topnih vitaminov (A, D, E, K).
Glikogen se v jetrih shrani z insulinom. Po potrebi (znižanje ravni glukoze v krvi) se glikogen sprosti iz jeter in pod delovanjem glukagona pretvori v glukozo. Tako pride do vzdrževanja krvnega sladkorja na enaki ravni..

Sodelovanje pri vseh vrstah presnove (zlasti lipidov in beljakovin).

Funkcija razstrupljanja
Jetra so glavni organ, ki nevtralizira številne strupene snovi. Postopek razstrupljanja se izvaja s kemičnimi pretvorbami strupenih snovi v nestrupene spojine.
Toksini so endogenega in eksogenega izvora. Eksogeni toksini so različna zdravila in toksični proizvodi, ki jih v črevesju tvorijo bakterije. V črevesju nastajajo strupene snovi, kot so indol, skatole in kar je najpomembneje, amoniak..
Amoniak nevtralizira jetra do sečnine, nato pa sečnina skupaj z urinom izloči ledvice. Jetra tudi razstrupijo številne hormone (glukokortikoidi, aldosteron, inzulin, estrogeni in številni drugi hormoni), da ohranijo potrebno hormonsko ravnovesje. Jetra razstrupljajo toksine z oksidacijo, acetilacijo.

Sinteza beljakovin v krvi
Jetra sintetizirajo fibrinogen, protrombin, albumin.
Fibrinogen je protein krvne plazme, ki sodeluje pri strjevanju krvi (faktor strjevanja krvi 1).
Protrombin - protein, ki sodeluje pri strjevanju krvi (faktor strjevanja številka 2).
Albumin - beljakovine, ki sodelujejo pri prevozu številnih snovi. Na primer, ena molekula albumina lahko hkrati nosi 25-50 molekul bilirubina.

Izločilna funkcija
Jetra izločajo žolč, ki je bistvenega pomena za prebavo. Žolč aktivira številne encime trebušne slinavke (tripsin, lipaza). Tudi žolč sodeluje pri razgradnji lipidov (maščob).

Vloga bakra v telesu

Že od nekdaj so ljudje uporabljali zdravilne lastnosti bakra. Kleopatra je na primer nosila bakrene zapestnice, da je bila njena koža mladostna, starodavne vojne pa so baker pogosto uporabljale kot material za oklep. Veljalo je, da se bojevniki, oblečeni v takšen oklep, niso dlje utrujali, rane pa niso zagnojile in se hitreje zacelile..

• Baker sodeluje pri sintezi številnih beljakovin (beljakovin) in encimov ter pri rasti in razvoju telesa.
• Baker sodeluje pri pretvorbi železa v hemoglobin. Tudi baker je del encimov, ki sintetizirajo eritrocite in levkocite.
• Zahvaljujoč bakru krvne žile ohranijo svojo elastičnost.
• S pomočjo bakra transportni sistemi uspešno prenašajo železo iz jeter na želeno mesto. Ta prevoz je brez bakra nemogoč..
• Baker sodeluje pri sintezi kolagena (beljakovine, ki tkivom zagotavlja moč in elastičnost), ki sodeluje pri ustvarjanju ogrodja skeletne kosti.
• V kombinaciji z askorbinsko kislino baker sodeluje pri ohranjanju imunskega sistema.
• Baker je bistven tudi za normalno delovanje encima superoksid dismutaza (močan antioksidant). S pomočjo tega encima preprečimo prezgodnje staranje kože. Prav tako želim opozoriti, da je ta encim vključen v sestavo kozmetike proti staranju.
• Baker spodbuja delovanje hipofiznih hormonov. V prisotnosti bakra se poveča aktivnost inzulina v krvi (hormona, ki znižuje krvni sladkor).
• Baker je bistvenega pomena tudi za prebavni sistem. Znanstveniki so ugotovili, da ščiti prebavni sistem pred poškodbami in vnetji. Nekateri znanstveniki verjamejo, da lahko baker zaceli celo majhne čir na želodcu..

Razlogi za razvoj Wilsonove-Konovalove bolezni

Wilsonova bolezen je dedna motnja, ki se prenaša avtosomno recesivno (oba starša sta nosilca nenormalnega gena).

Vzrok bolezni je mutacija gena, odgovornega za sintezo beljakovin, ki prenaša baker (ceruloplazmin). Ta gen se imenuje AT-P7B in se nahaja na dolgem kraku kromosoma 13.

Znanstveniki so prešteli približno 80 možnih različic mutacij tega gena. Najbolj nevarne mutacije so tiste, ki povzročijo njegovo popolno uničenje. Seveda takšne mutacije vodijo v zelo hudo bolezen..

Kaj se zgodi v telesu zaradi kršitve metabolizma bakra?
Presnovna napaka pri Wilsonovi bolezni je nezmožnost vzdrževanja ravnovesja bakra v telesu.

V primeru presežka se baker kopiči v jetrih. Hkrati se blokira proces izločanja elementa v sledovih z žolčem, kar še poveča njegovo količino.
Postopoma presežek bakra vodi v kronično zastrupitev. Baker se kopiči v drugih organih in sistemih (živčni sistem).

Oblike in simptomi Wilsonove-Konovalove bolezni

Jetrna Wilsonova bolezen

Pojavi se najpogosteje: 50-80% primerov. Razvija se bodisi kot kronični hepatitis bodisi kot ciroza jeter. Tipični simptomi bolezni:

Zlatenica
Zlatenica je ikterično obarvanje kože in sluznice. Zlatenica se pojavi zaradi povečanja količine različnih frakcij bilirubina v krvi. Praviloma se "porumenelost" začne s sluznicami (očesna beločnica, sluznica pod jezikom, mehko nebo). Postopoma se rumenost širi na kožo. Najprej koža obraza porumeni. Postopoma začne koža zgornjih in nato spodnjih okončin spreminjati barvo. Območje trebuha je zadnje, ki spremeni barvo. Če pacientova celotna koža porumeni, potem govorijo o hudi zlatenici. Hudo zlatenico vedno spremlja huda zastrupitev telesa.

Obstajajo tri vrste zlatenice: jetrna, mehanična, hemolitična.

Obstruktivna zlatenica se pojavi, ko so izločilni žolčni kanali blokirani. Barva kože postane zelenkasto rumena. Tudi srbež kože je značilen simptom. Zlatenica je zelo huda.

Hemolitična zlatenica se pojavi s povečanim uničenjem rdečih krvnih celic (rdečih krvnih celic). Hkrati barva kože postane bledo limona. Običajno ta vrsta zlatenice ni intenzivna. Brez srbenja.

Jetrna zlatenica
Ta oblika zlatenice se kaže v Wilsonovi bolezni. Za jetrno zlatenico je značilna poškodba jetrnih celic, ki proizvajajo žolč, kar povzroči sproščanje bilirubina v kri. Barva kože pri tej obliki zlatenice postane rumeno-oranžna. Intenzivnost jetrne zlatenice je zmerna. Srbenje je redko. Značilni znaki jetrne zlatenice so temen urin (konjak) in bel iztrebki (brezbarven).

Z jetrno zlatenico se vezani bilirubin dvigne v krvi. Ta bilirubin se zlahka izloči z urinom. Zato urin dobi konjak barvo..

Kot je opisano zgoraj, se jetrne celice uničijo, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje žolča. Presnovki žolčne kisline obarvajo iztrebke v normalno barvo. In ker se žolč ne proizvaja, je iztrebek brezbarven.

Ascites
Ascites je kopičenje tekočine v trebušni votlini. Ta simptom se v tem primeru pojavi pri znatni poškodbi jeter. Tekočina, ki je po sestavi podobna krvni plazmi in se kopiči v trebušni votlini, pritiska na vse organe, ki se tam nahajajo.

Bolnik s hudim ascitesom ima povečan trebuh. Poleg tega, ko se položaj telesa spremeni, tudi povečani trebuh spremeni svoj položaj. Tekočino premika gravitacija zemlje. Tekočina se vedno premakne na mesto, ki je najbližje površju zemlje. Zato lahko bolnike z ascitesom zlahka ločimo od bolnikov s hudo debelostjo (pri debelosti trebuh ne spremeni svojega položaja).

Edem
Edemi se najpogosteje pojavijo na nogah. Pri poškodbah ledvic se pod očmi pojavi oteklina.

Krvavitev
Krvavitev se pojavi zaradi motnje krvavitve. Jetra proizvajajo različne dejavnike strjevanja krvi. Z Wilsonovo boleznijo se jetrne celice uničijo, zato jetra ne morejo proizvajati dejavnikov strjevanja krvi.

Amenoreja
Amenoreja je odsotnost menstrualnih ciklov pri ženskah. Jetra tudi inaktivirajo različne hormone. Jetra običajno inaktivirajo odvečni estrogen. V tem primeru jetra ne opravljajo te funkcije in s tem povzročajo amenorejo..

Nevrološka oblika Wilsonove bolezni

Značilni simptomi bolezni so:
1. Tremor rok, glave. Tresenje je nehoteno hitro premikanje rok ali glave. Za tresenje je značilen ritem, majhen obseg (obseg) gibov.
Tresenje je lahko trajno ali občasno (npr. Med spanjem ni tresenja).

2. Grimasiranje - pretirani, hitro spreminjajoči se gibi obraznih mišic, ki se pojavijo nehote.

3. Motnje rokopisa. Rokopis postane neenakomeren, neberljiv. Pri pisanju katerega koli besedila so v besedi črke neenake velikosti in lokacije (nekatere črke so manjše - druge večje, nekatere višje - druge nižje).

4. Disartrija - govorna motnja, pri kateri pride do kršitve izgovorjave zvokov, besed. Govor postane nerazumljiv, "govori kot kaša v ustih." Ta motnja se pojavi zaradi kršitve inervacije organov, ki sodelujejo pri ustvarjanju govora (mehko nebo, jezik, ustnice).

5. Kasnejši simptomi so fleksiona kontraktura in mišična togost..
Kontraktura - omejitev pasivnosti in gibanja v različnih sklepih. V tem primeru so gibi ekstenzorjev v sklepih rok in nog omejeni..
Togost mišic - povečan mišični tonus. Zaradi povečanega tonusa različnih mišičnih skupin se poveča odpornost pri izvajanju gibov (težje je določeno gibanje).

6. Kršitev psihe se pojavi v 20% primerov. Med motnjami so psihoza, depresija.
Psihoza - duševna motnja, ki se kaže v izredno neprimernem vedenju s prisotnostjo pojavov, kot so halucinacije in blodnje.
Depresija je motnja, pri kateri se znatno in stabilno zmanjša razpoloženje, izgubi sposobnost uživanja, izgubi zanimanje za življenje, motorična zaostalost.

Simptom, značilen za obe obliki Wilsonove bolezni, je Kaiser-Fleischerjev obroč. Pojavi se v 50-62% primerov.

Kaiser-Fleischerjev obroč je rjavkast obroč, ki se nahaja na zunanjem robu roženice očesa. Pojavi se zaradi kopičenja bakra v roženici.
Zanimivo je, da lahko s prostim očesom vidimo natančno določen obroč. Če je jakost obroča majhna, je za njegovo določitev potrebna posebna oprema..

Redki simptomi Wilsonove bolezni

1. Spremembe ledvic se pojavijo v 10% primerov. Do njih pride zaradi kopičenja bakra v ledvičnih celicah. Prekomerno kopičenje bakra vodi do uničenja ledvičnih celic, kar ima za posledico naslednje simptome:

• Hematurija je prisotnost krvnih elementov (eritrocitov) v urinu. Običajno v urinu ni krvi.
• Glikozurija je prisotnost glukoze v urinu. Običajno v urinu ne sme biti glukoze..

2. Intravaskularna hemoliza - uničenje eritrocitov v žilni votlini. Pojavi se v 10-15% primerov. Hemoliza na koncu privede do anemije (zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in hemoglobina v krvi).

3. Poškodbe kostnega sistema - pojavijo se v 20% primerov. Ena glavnih manifestacij je osteoporoza.
Osteoporoza je bolezen, pri kateri se gostota zmanjša in se poruši struktura kosti. Osteoporoza povečuje krhkost kosti, kar vodi do pogostih zlomov.

Potek Wilsonove bolezni

Wilsonovo bolezen lahko razdelimo na 2 stopnji.

Latentna stopnja je stopnja bolezni, pri kateri ni simptomov, vendar so spremembe (kopičenje bakra) prisotne na ravni jeter. Trajanje te faze je v povprečju 5 do 7 let.

Če zdravljenje ni predpisano, bolezen postopoma preide v fazo kliničnih manifestacij (simptomov).

Če po pojavu simptomov ni predpisano pravilno zdravljenje, so možni zapleti.

Diagnoza Wilsonove bolezni

Pogovor z zdravnikom
Zdravnik vas bo vprašal glede vaših pritožb. Še posebej poglobljeno sprašuje, ali so imeli oče, mati ali drugi sorodniki podobno bolezen.

Inšpekcijski pregled
Pregled za Wilsonovo bolezen se praviloma začne z očmi. Zdravnik išče prstan Kaiser - Fleischer.

Občutek (palpacija) jeter
Pri palpaciji so jetra povečana, konsistenca je običajno rahlo stisnjena.

Laboratorijski testi

Splošna analiza krvi
V tem primeru popolna krvna slika ne potrjuje prisotnosti bolezni. Zato se izvaja le za izključitev zapletov (anemija zaradi hemolize).

Kemija krvi
ALAT in ASAT sta se povečala.

Odmerjanje ceruloplazmina (bakrene transportne beljakovine). Pri Wilsonovi bolezni pade pod 20 mg / deciliter. Specifičnost (specifičnost za določeno bolezen) tega testa je 90%.

Določanje količine bakra v krvi. Povečanje količine bakra - nad 1500 mg na liter.

Analiza urina za baker
Baker (cupruuria) najdemo v urinu od 100 do 1000 mikrogramov na dan.

Biopsija jeter
Biopsija je odstranitev kosa tkiva ali organa za pregled. Biopsija jeter se opravi s posebno fino iglo. Z iglo vzemite košček tkiva, nato ga preglejte pod mikroskopom ali opravite različne laboratorijske preiskave.

V tem primeru se v jetrih pregleda vsebnost bakra. Jetra običajno vsebujejo 50-100 mikrogramov bakra na gram posušenega tkiva..

Pri Wilsonovi bolezni količina bakra presega 250 mikrogramov na gram posušenega jetrnega tkiva.

Označeni baker
Obstaja metoda z uporabo označenega bakra. Element v sledovih se vnese v telo, nato pa se spremlja njegovo kopičenje in gibanje (transport).

Genetske raziskave
Ta metoda vključuje uporabo markerjev DNK, ki pomagajo postaviti diagnozo z visoko natančnostjo. Pomanjkljivosti te metode so visoki stroški in velika variabilnost mutacij v genu Wilsonove bolezni..

Zapleti Wilsonove bolezni

Fulminantna oblika hepatitisa
Ta oblika se zelo razlikuje od hudega hepatitisa. Pri fulminantni obliki pride do masivne nekroze (uničenja) jetrnih celic. Običajno se jetrne celice zelo dobro regenerirajo (obnovijo) tudi pri hudem hepatitisu. V fulminantni obliki ni regeneracije. Značilen simptom tega hepatitisa je "taljenje jeter" (jetra se hitro skrčijo).
Ta zaplet je izredno resen, saj zelo pogosto vodi v smrt..

Ciroza jeter
Ciroza je nadomestitev običajnega (značilnega za določen organ) tkiva z vezivnim (vlaknastim) tkivom. Ciroza jeter vodi v postopne motnje njihovih funkcij. Funkcija razstrupljanja in sinteze potrebnih beljakovin je še posebej močno oslabljena..

Hemoliza
Hemoliza - povečano uničenje rdečih krvnih celic (eritrocitov). Privede do anemije (zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in hemoglobina v krvi). Anemija pa vodi do hipoksije (nezadostne oskrbe s kisikom) organov in tkiv. Hipoksija vodi do presnovnih motenj in nato do disfunkcije organov.

Ledvični kamni
Ta zaplet nastane zaradi neravnovesja soli v telesu in zaradi kopičenja bakra v ledvicah. Kamni motijo ​​normalno delovanje ledvic (poslabšajo filtracijo in otežijo urin).

Učinkovito zdravljenje Wilsonove bolezni

Prehrana

Dietna priporočila:

• v prehrani mora biti prisotna lahko prebavljiva beljakovina;
• zmanjšati je treba količino maščob v prehrani;
• količina ogljikovih hidratov v prehrani ne sme presegati fizioloških norm;
• kulinarična obdelava naj bo nežna (kuhana hrana, kuhana na pari, pečena hrana);
• hrana mora biti sesekljana;
• prehrana mora vključevati živila, ki vsebujejo prehranske vlaknine.

Glavni pogoj prehrane za Wilsonovo bolezen je izključitev živil, ki vsebujejo baker, iz prehrane..

Izdelki, ki vsebujejo baker:

• ovčetina;
• piščančje meso;
• raca;
• klobasa;
• raki;
• kislica;
• Paprika;
• stročnice;
• oreški;
• čokolada, kakav, kava;
• med;
• mineralna voda;
• gobe;
• jetra.

Ne smemo pozabiti, da je treba prehrano držati vse življenje.!

Zdravljenje z zdravili

Za zdravljenje Wilsonove bolezni se uporabljajo zdravila, ki vežejo in odstranijo baker iz telesa..

D-penicilamin je zdravilo, ki se veže na baker in tvori v vodi topne spojine. Te spojine se nato izločijo z urinom. D-penicilamin se uporablja v odmerku 150 miligramov na dan (15 dni), nato 300 miligramov na dan (15 dni), nato 600 miligramov (15 dni) in nazadnje 1000-2000 miligramov - odmerek, ki ga jemljemo vsak dan ves čas življenje.

V primeru neželenih učinkov na D-penicilamin je predpisano drugo zdravilo. Trientin se uporablja v odmerku 750-2000 miligramov na dan.

Možna je tudi uporaba cinkovih soli (cinkov acetat, cinkov sulfat). Ta zdravila se uporabljajo v odmerku 100-150 miligramov cinka na dan..

Trenutno je najučinkovitejši režim zdravljenja Wilsonove bolezni kombinacija pripravkov cinka in penicilamina..

Če se razvije fulminantni hepatitis (zgoraj opisani zaplet), je edino zdravljenje presaditev jeter.

V primeru nevroloških simptomov so predpisana zdravila za splošno krepitev.
Za tresenje in grimase dajte lorazepam ali klonazepam.
Za depresijo so predpisani različni antidepresivi.
Za zaščito jeter so predpisani hepatoprotektorji, kot je silimarin.
Zdravljenje poteka pod obveznim nadzorom laboratorijskih testov na prisotnost bakra.

V primeru redkih duševnih motenj (psihoze) je priporočljivo, da se posvetujete s psihiatrom.

Napoved

Preprečevanje Wilsonove bolezni

Primarna preventiva
To je metoda preprečevanja, ki vključuje diagnozo pred rojstvom (pred rojstvom otroka). Diagnozo lahko postavimo po posvetovanju z genetikom.

Sekundarna preventiva
Vključuje imenovanje zdravljenja pred pojavom simptomov bolezni in preverjanje prisotnosti bolezni pri vseh družinskih članih. To zahteva pregled bolnika, pa tudi dostavo testov za prisotnost bakra v krvi in ​​urinu. Otroke, mlajše od 6 let, je treba ponovno pregledati v 5-10 letih.
Bolnik, ki se zdravi, mora biti ves čas registriran pri gastroenterologu.

Avtor: Paškov M.K. Koordinator projekta vsebin.

Vzroki, simptomi in zdravljenje Wilsonove-Konovalove bolezni

Vsak sodobni genetik ve, da je bolezen Wilsona-Konovalova (hepatolentikularna degeneracija) huda poškodba centralnega živčnega sistema in notranjih organov. Drugo ime je hepatocerebralna distrofija (HCD). Lahko se podeduje. Težava je v tem, da telo dobesedno zastruplja odvečni baker. Glavna naloga zdravljenja je odstranitev bakra. Če tega ne storite, bo bolnik umrl..

Konovalova bolezen je podedovana. Če so starši nosilci, obstaja verjetnost, da bo otrok zbolel (25%). V tem primeru je lahko nosilec popolnoma zdrav. Znanstveniki so ugotovili, da za zbolevanje potrebujete dva mutirana gena. To pomeni, da morata biti oba starša materni govorci. To se zgodi zelo redko. Če otrok podeduje mutantni gen le od enega od staršev, ne bo zbolel, ampak bo nosilec (v tem primeru heterozigoten).

Gen, odgovoren za to mutacijo, so odkrili šele pred kratkim. Znanstveniki so dobro preučili, kako se razvija Wilson-Konovalov sindrom. Razlog je v tem, da je motena izmenjava bakra in beljakovin, ki ga vsebujejo. Posledica tega je preveč "brezplačnega" bakra. Odlaga se v možganih, jetrih, roženici oči. Postopoma pride do degeneracije tkiv, endokrini sistem, možgani trpijo, lahko se razvije Fanconijev sindrom (trpi genitourinarni sistem).

Za odkrivanje bolezni se izvede analiza kršitve metabolizma bakra. Zdaj lahko s testom DNA diagnosticirate prisotnost "zlomljenega" gena (poiščite avtosomno recesivni gen).

Vse lezije so zelo resne in sčasoma vodijo do odpovedi organov. Izjemno pomembno je, da diagnostične ukrepe izvajamo v zgodnji fazi razvoja bolezni, medtem ko organi niso zastrupljeni.

Ker se baker nabira v roženici, nastane tako imenovani Kaiser-Fleischerjev obroč. Vizualno ga prepoznamo po zelenkasto rjavem odtenku..

Približno 15% vseh težav z jetri pri otrocih je povezanih z Wilsonovo-Konovalovo boleznijo.

Malo zgodovine

To je zelo starodavna bolezen. Znanstveniki so analizirali podobo slavnega egiptovskega faraona Tutankamona in ugotovili, da bi lahko imel hepatolentikularno degeneracijo.

Ime bolezni je povezano z imenom Wilsona, angleškega nevrologa. Že leta 1912 je z vsemi podrobnostmi opisal tipične degenerativne spremembe v možganih med razvojem ciroze. Tako so opisali novo bolezen - progresivno lentikularno degeneracijo..

Pred tem je bil opis psevdoskleroze K. Westphal in A. Strumpell. Bolniki s težavami z jetri razvijejo demenco.

To patologijo je preučeval akademik N.V.Konovalov. Ena od njegovih monografij na to temo je leta 1964 prejela Leninovo nagrado. Nato so patologijo natančno preučili na Inštitutu za nevrologijo (nevrogenetski oddelek). Znanstveniki že več kot 40 let zapored opazujejo družine, v katerih se je pojavila ta resna bolezen..

Izkušnje so pokazale, da je glavno diagnosticiranje bolezni v začetni fazi razvoja. Najbolje je, če se zdravljenje začne pred pojavom simptomov (predsimptomatska faza). Pomembno je preprečiti poškodbe možganov in kritičnih notranjih organov.

Če se izkaže, da obstaja bolan otrok, morate takoj pregledati vse, ki so prišli v stik z njim. Sindrom se pogosteje kaže v otroštvu ali mladosti. Toda včasih se lahko pokaže v zrelosti. Prve manifestacije po 50 letih so izjemno redke.

Razvrstitev

V sodobni klasifikaciji ločimo tri oblike bolezni (glede na klinične simptome):

1. Razširjenost lezij CNS.
2. Mešana oblika.
3. Razširjenost poškodb jeter.

Statistični podatki

V zadnjem času je bilo diagnosticiranih več primerov. 0,56% svetovnega prebivalstva je nosilec patološko spremenjenega gena.

V tistih regijah, kjer se izvajajo poroke med bližnjimi sorodniki, je pogostejša bolezen. Incidenca ni odvisna od spola. Toda pri otrocih in mladih se diagnosticira pogosteje. Simptomi se lahko pojavijo do 19. do 20. leta starosti. Simptomi so lahko popolnoma odsotni do pet let.

Če patologije ne zdravimo, je stopnja smrtnosti 100%. Takšni bolniki redko živijo do 30 let. Vzrok smrtnosti so hemoragični zapleti, odpoved jeter, ledvic.

Zakaj naša telesa potrebujejo baker?

Baker je element v sledovih, pomemben za naše telo. Sestavljen je iz številnih encimov. Presežek bakra je strupen. Opažajo se poškodbe celičnih membran, motena je jedrska DNA, uničen je lizos.

Zaradi mutacije gena 13. kromosoma (zdaj je približno 200 mutacij) je izločanje bakra moteno. Najprej se zbira v jetrih, nato pa še v drugih tkivih. Prizadeti so ledvice, srce, centralni živčni sistem, možgani, kosti, sklepi. Opazimo poškodbe naštetih organov. Njihove funkcije so postopoma motene.

Patogeneza Wilsonove-Konovalove bolezni

Glavno vlogo v patogenezi ima neravnovesje med vnosom in izločanjem bakra. Izločanje bakra s pomočjo žolča se večkrat zmanjša. Zaradi tega se kopiči v hepatocitih..

Izločanje bakra je oslabljeno zaradi pomanjkanja ali odsotnosti beljakovin, ki jih prenašajo v telesu. Aktivira ga tudi moten gen. V zdravem telesu ta beljakovina (beljakovina ATPaze tipa P) prenaša baker v tako imenovani Golgijev aparat. Nato ga lizosomi sprostijo v žolč..

Prav tako je motena vključitev strupenega bakra v ceruloplazmin. Jetra sodelujejo pri njegovi sintezi. Zaradi tega imajo bolniki z Wilsonovo-Konovalovo boleznijo v plazmi kritično nizko raven ceruloplazmina. Je tudi znak bolezni..

Baker se zbira v ogromnih količinah v vseh organih. Ker se kopičenje začne z jetri, so vsi simptomi sprva povezani s tem organom. Prvi simptomi se pojavijo pri 8-12 letih.

Simptomi

Pri Wilsonovi-Konovalovi bolezni so simptomi povezani predvsem z okvaro jeter (ciroza, odpoved jeter), duševnimi motnjami, centralnim živčnim sistemom, kombiniranimi manifestacijami. Dejstvo, da se je Wilsonova bolezen začela, iz simptomov ni razvidno takoj. Šele po petem letu starosti lahko otrok pokaže prve znake tega.

Simptomi so zlatenica, bolečina v desni strani. Prebavne motnje se pojavijo sčasoma.

Nesporni simptom Wilsonove bolezni je rumeno-rjav obroč, ki se nahaja na roženici (Kaiser-Fleischerjev obroč). Temu se pridružijo še motnje jeter, ledvic, nevrologije itd..

Diagnostika

Če se razvije bolezen Wilsona Konovalova, je diagnoza zelo zaželena v zgodnjih fazah. Možno je prepoznati patologijo z uporabo molekularno-genetskega, biokemijskega pregleda. Odprto:

• Fiziološke raziskave.
• Analize. Z biokemijo v krvi lahko ugotovimo nizko raven ceruloplazmina, povečano raven bakra v urinu).
• Slikovne metode (MRI, CT, ultrazvok). Pomagajo prepoznati spleno-, hepatomegalijo, degeneracijo bazalnih ganglijev (možganov).
• Povišan baker lahko najdemo pri biopsiji jeter.
• Genetsko testiranje.

Na Wilsonovo-Konovalovo bolezen lahko sumite po naslednjih znakih:

1. zlatenica je bila prenesena;
2. iz nosu se redno pojavlja krvavitev;
3. veliko modric je;
4. pride do krvavitve dlesni;
5. na prsih, hrbtu se pojavijo žilne "zvezde";
6. pod pazduho so se na stegnih pojavile "proge". Občasno se iz bele spremenijo v rdečkasto-cianotično;
7. dekleta imajo dismenorejo ali amenorejo;
8. mladi moški imajo grobe bradavičke (ginekomastija);
9. brada, nos se poveča, ustnice se zgostijo (akromegalija);
10. inteligenca se zmanjša;
11. razpoloženje se pogosto spreminja;
12. Težave pri učenju novega gradiva, zaradi česar otrok zaostaja v šoli.

Kako zdraviti

Prej ko se je začel Wilson-Konovalov, težje bo (če zdravljenja ni). Zdaj obstajajo učinkovite metode terapije. Pravilno zdravljenje bolezni Wilsona-Konovalova bo pomagalo čim bolj ublažiti simptome in jih celo popolnoma odpraviti..

Če zdravljenje prinese želeni učinek, lahko bolniki poskrbijo zase, uspešno študirajo, delajo in si ustvarijo družino. Ženska lahko celo rodi in rodi pod nadzorom zdravnika. Takšne bolnike je treba redno spremljati..

Tudi z nastopom nosečnosti ne smemo opustiti bakrenih kelatorjev. Zdravnik mora le zmanjšati odmerek. Če je potreben carski rez, se dnevni odmerek D-penicilamina zmanjša na 250 mg.

Opomba

Tradicionalna medicina je v boju proti Wilsonovemu sindromu nemočna. Če vam ponudijo "učinkovito" ljudsko zdravilo, ne verjemite! Če izgubite čas zaradi neuporabnega samozdravljenja, lahko ogrožite bolnikovo življenje! To motnjo lahko uspešno zdravimo le s sodobnimi zdravili. Pomembno je, da shemo izbere izkušen zdravnik..

Potrebujete strogo prehrano (tabela 5a). Njegov namen je ohraniti delovanje jeter. Popolnoma izključite živila z visoko vsebnostjo bakra (stročnice, oreški, kava, čokolada itd.).

Glavno zdravljenje je reden vnos zdravil, ki lahko odstranijo baker. To je najprej D-penicilamin. Njegov domači kolega ni primeren. Je zelo strupen. Ker morate zdravilo jemati vse življenje, se sčasoma pojavijo neželeni učinki (anemija, dermatitis itd.). Zdaj se ponuja alternativno zdravljenje s cinkovimi solmi. Zdravila lahko tudi kombinirate.

Takšna zdravila so predpisana po posebni shemi. Odmerek postopoma povečujemo. Zdravljenje bo vseživljenjsko.

V tujini so za boj proti tej patologiji začeli izvajati presaditev jeter. Uporablja se za hude bolezni, če so konzervativne metode nemočne. Po njej vam ne bo več treba jemati zdravil.

Izredno pomembno je tudi hepatoprotektivno zdravljenje. Njegova naloga je čim bolj ohraniti delovanje jeter. Za ohranitev možganske funkcije bo potreben nadzor nevrologa.

Če so metode zdravljenja pravilno izbrane, je možno popolno okrevanje (80% vseh primerov) ali opazno izboljšanje. Toda tak pozitiven učinek opazimo le, če bolezen odkrijemo v zelo zgodnji fazi. Hkrati še ni prišlo do katastrofalne zastrupitve organov in tkiv s strupenim bakrom, boleči nevrološki simptomi se še niso pojavili.

Napovedi

Če je bolnik opravil celoten potek zdravljenja, je napoved zelo optimistična. Dolga leta lahko ohranja visoko kakovost življenja, dela itd. Slabe možnosti le pri tistih bolnikih, ki so razvili akutno odpoved jeter, cirozo, hemolizo.

Ali je možno preprečevanje

Zdravniki poudarjajo, da je v primeru Wilsonove bolezni možna primarna preventiva. Sestoji iz dejstva, da se testi izvajajo v embrionalni fazi, ko je otrok v maternici. Sodobna stopnja razvoja genetike omogoča odkrivanje bolezni že v tem obdobju..

Možna je tudi sekundarna preventiva. Sestoji iz dejstva, da je zdravljenje predpisano, še preden se pojavijo prvi simptomi. Ta terapija je primerna, če je diagnoza natančna. Pomembno je tudi preveriti vse družinske člane..

Bolnika je treba natančno pregledati, da analizira urin na prisotnost in raven bakra v njem. Če so v družini takšni bolniki, je treba njihove otroke ponovno pregledati 5-10 let (od šestega leta dalje).

Če bolniku to diagnosticirajo in je sistematično zdravljen, ga mora nenehno nadzorovati gastroenterolog. Skrbno spremlja spremembe v bolnikovem stanju, odziv telesa na zdravila.

Izhod

Priporočilo genetikov je nedvoumno - če ima družina otroka z Wilson-Konovalovim sindromom, je treba vse otroke skrbno pregledati. Izjemno pomembno je odkriti patologijo v najzgodnejši, asimptomatski fazi. Potem ga je mogoče uspešno nadzorovati..

Wilsonova bolezen - Konovalov - simptomi in zdravljenje

Kaj je Wilsonova-Konovalova bolezen? Vzroke za pojav, diagnozo in metode zdravljenja bomo analizirali v članku dr. A. Yu. Tolmacheva, nevrologa z 18-letnimi izkušnjami.

Opredelitev bolezni. Vzroki bolezni

Wilson-Konovalova bolezen je redka dedna distrofična bolezen, ki se razvije zaradi prekomernega kopičenja bakra v telesu. Večina kovine se kopiči v možganih, očeh (s tvorbo značilne pigmentacije), jetrih in ledvicah. V tem primeru je presnova v organih motena in degenerativne spremembe napredujejo [4].

Bolezen je leta 1912 prvič opisal angleški nevrolog Semuel Wilson. V svojem objavljenem delu je opisal simptome in značilnosti sprememb notranjih organov pri tej bolezni. Običajno so prve manifestacije postale opazne v mladosti, kasneje so otrdelost, težave pri požiranju, zmanjšana motorična sposobnost mehkega neba, jezika, ustnic napredovale (vzrok govorne motnje je dizartrija). Nehoteni gibi, duševne motnje se razvijejo - nizko ali nerazumno visoko razpoloženje, nemotivirana agresija, ki jo v poznejših fazah nadomestijo brezbrižnost, blodnje, halucinacije.

Ruski nevrolog Nikolaj Vasiljevič Konovalov že vrsto let preučuje Wilsonovo bolezen. To mu je omogočilo, da je ustvaril izvirno polnopravno klasifikacijo različnih oblik bolezni. Zaradi velikega prispevka Konovalova k preučevanju problema je ime znanstvenika za vedno dopolnilo ime bolezni.

Pogostost pojavljanja - od 1 do 9 primerov na 100.000 prebivalcev.

Glavni vzrok bolezni je mutacija gena, imenovanega ATP7B, ki je odgovoren za vključitev bakrovih ionov v beljakovino ceruloplazmina [14]. Skupno je opisanih več kot 300 mutacij tega gena. Baza podatkov o mutacijah se nenehno širi z novimi različicami [6]. Po mednarodnih ocenah je približno 1 od 100 ljudi nosilec nenormalnega gena. Pri tej vrsti dedovanja se bolezen simptomatsko kaže le, če je nenormalen gen podedoval oba starša. Fantje in deklice zbolijo enako pogosto [1] [2] [3] [8] [15].

Simptomi Wilsonove-Konovalove bolezni

Simptomi bolezni so razdeljeni v štiri skupine:

• manifestacije bolezni, povezane s poškodbami jeter;
• nevrološki simptomi;
• duševni simptomi;
• spremembe na preostalih notranjih organih.

Najpomembnejše manifestacije bolezni so poškodbe jeter, nevrološki in duševni simptomi, spremembe v očeh.

Simptomi poškodbe notranjih organov pri Wilsonovi-Konovalovi bolezni [3]:

Prizadeti organ	Manifestacije bolezni
Poškodbe jeter	- asimptomatska hepatomegalija (povečana jetra); - izolirana splenomegalija (povečana vranica); - citolitična aktivnost biokemijskih parametrov (kazalci uničenja celic); - steatohepatitis; - akutni (fulminantni) hepatitis; - utoimunski hepatitis; - ciroza jeter.
Poškodba centralnega živčnega sistema	- motnje gibanja (tresenje, nehoteni gibi); - slinjenje, dizartrija (zamegljen govor); - trda distonija (kršitev mišičnega tonusa glede na togost); - psevdobulbarni sindrom (nasilni smeh, jok, samodejni žvečilni gibi, oslabljeno požiranje); - migreni podobni glavoboli; - nespečnost; - distonični napadi (nenadno paroksizmalno zvišanje mišičnega tonusa v ozadju začetne splošne mišične oslabelosti, ki jo izzove zvok, močna svetloba, poskus aktivnega izvajanja kakršnega koli gibanja).
Psihiatrični simptomi	- depresija; - nevrotično vedenje (neustrezno, boleče obnašanje z neokrnjeno kritiko dogajanja (v nasprotju s psihozo), za katero so značilna obsesivna, ponavljajoča se dejanja, ki se pojavijo za doseganje nezadovoljenih potreb; - osebnostne spremembe (nihanje razpoloženja s poznejšim osiromašenjem čustev, ustavitvijo učenja in izgubo obstoječih veščin in sposobnosti, ciljev, interesov in motivacije, neizpolnjevanje njihovih potreb z naknadno izgubo zanimanja zanje); - psihoza: motnje duševne dejavnosti, ki se kažejo v patološki (boleči) spremembi dojemanja sebe in drugih (halucinacije) ali kršitvi običajne logike mišljenja z obsesivnimi prepričanji in izgubo kritike lastnih dejanj.
Drugi sistemi	- hemolitična anemija; - dermatološke manifestacije: "modre luknje za nohte", - ledvična patologija: aminoacidurija (izločanje aminokislin z urinom), ledvični kamni s sindromom bolečine; - skeletna patologija: zgodnja osteoporoza, artritis (vnetje sklepov); - poškodbe srca: kardiomiopatija, motnje ritma; - pankreatitis (vnetje trebušne slinavke), holelitiaza - hipoparatiroidizem, gigantizem; - kršitev menstrualnega ciklusa, neplodnost, ponavljajoči se splavi; - poškodba oči: videz obročev Kaiser-Fleischer z značilno spremembo barve obrobja roženice do zelenih odtenkov, mrena - zamegljenost leče v obliki sončnice.

Spremembe v jetrih so med prvimi simptomi bolezni (pogosto se pojavijo v starosti 4-5 let). Včasih se bolezen Wilsona-Konovalova kaže z akutnim ali kroničnim hepatitisom, ki ga lahko zamenjamo za vnetno bakterijsko ali virusno poškodbo jeter. Patološki proces se začne s hitrim razvojem zlatenice: koža in vidne sluznice, beločnice oči dobijo rumen odtenek. K razbarvanju kože se lahko pridružijo simptomi zastrupitve in astenije (splošna šibkost, povečana utrujenost, nestabilnost razpoloženja). Možna je tudi anoreksija - izguba apetita in odpor do hrane.

Nevrološki simptomi in manifestacije duševnih bolezni pri Wilsonovi-Konovalovi bolezni se pojavijo v 35 in 10% primerov, običajno med 10. in 35. letom starosti, čeprav obstajajo tudi pozni primeri pojava pri 55 letih. Nevrološke manifestacije vključujejo moteno koordinacijo s tresenjem okončin ob ohranjanju drže, možen je tudi tremor v mirovanju. Razvija se sindrom mišične distonije - nehoteno krčenje mišic s spremembo normalnega položaja telesa. Spremembe mišičnega tonusa vodijo do motene hoje. Tudi zaradi že nakazanih mišičnih motenj se spremeni govor. Pojavi se povečano slinjenje.

Psihiatrični simptomi so pred vsemi drugimi pri približno tretjini bolnikov. Ker so manifestacije nespecifične, običajno niso povezane z Wilsonovo-Konovalovo boleznijo. Otroci imajo duševno zaostalost ali aretacijo, zmanjšajo se uspeh v šoli in zmanjšajo sposobnost koncentracije. Močno se spremeni razpoloženje - neustrezen občutek sreče in užitka nadomešča minljiv občutek strahu in nerazumne tesnobe. Možni izbruhi agresije ali spolnih odstopanj. Akutne psihiatrične motnje (psihoze) so redke.

Pri odraslih bolnikih se hitrost miselnih procesov zmanjša z ohranitvijo spomina na pretekle dogodke. Ko se demenca razvije, agresijo in depresijo nadomestita brez vzroka evforija, nato pa čustvena otopelost in brezbrižnost. Naraščajo simptomi, kot so nerazumni smeh in jok, boleči refleksi ustnih mišic, dojemljivi avtomatizmi [10].

Očesne lezije pri Wilsonovi bolezni vključujejo obroče Kaiser-Fleischer in bakreno mreno sončničnega tipa. Toda le strokovnjak lahko pravilno razlaga te simptome, saj jih najdemo tudi pri zastrupitvi z bakrom. Kaiser-Fleischerjevi obročki niso vedno vidni s prostim očesom, včasih jih odkrijemo le med oftalmološkim pregledom z razrezano svetilko [1] [2] [3] [8] [15].

Patogeneza Wilsonove-Konovalove bolezni

Glavni mehanizem za razvoj Wilsonove-Konovalove bolezni je kršitev presnovnih procesov v telesu, zaradi česar se baker kopiči v različnih organih in tkivih s postopnim poslabšanjem njihovih funkcij. Poleg tega so različne mutacije v genu ATP7B, ki določajo, kako se bolezen manifestira, odgovorne za različne simptome [12]..

Gen ATP7B kodira beljakovine, ki pospešujejo kemične reakcije bakra pri ljudeh: ATPase 7A in ATPase 7B. Prvi encim spodbuja absorpcijo bakra v črevesju in njegov prodor v možgane. Encim mRNA ATP-ase 7B najdemo v jetrnih celicah in krvnih žilah, možganskih kapilarah. Spodbuja odstranjevanje bakra iz možganov v kri in iz krvi v žolč. Pomanjkanje te biološko aktivne snovi povzroča Wilsonovo-Konovalovo bolezen.

Kopičenje bakra v telesu povzroči kronično zastrupitev (zastrupitev). Z akumuliranjem bakra v jetrih in možganih prispeva k odmiranju celic v teh organih. To povzroči vnetno reakcijo in širjenje veznega tkiva v jetrih - fibrozo jetrnih kanalov s kršitvijo njihovih funkcij, ki kasneje tvori cirozo. Smrt živčnih celic in njihovo raztapljanje (liza) v možganih tvori votline (ciste). Spremembe drugih organov in tkiv so običajno manjše.

Ko se baker iz uničenih celic sprosti v kri pod vplivom zunanjih dejavnikov (okužba, zastrupitev, reakcije na zdravila), se lahko koncentracija bakra v krvni plazmi večkrat poveča. To povzroči močno razgradnjo rdečih krvnih celic, kar povzroči hud, pogosto usoden zaplet - fulminant (od lat.fulmino - fulminant, takoj in hitro razvija) jetrna odpoved.

Celotna raznolikost simptomov Wilsonove-Konovalove bolezni povzroča ne le kopičenje bakra, temveč tudi zastrupitev s produkti razpada lastnih celic (avtointoksikacija) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klasifikacija in stopnje razvoja Wilsonove-Konovalove bolezni

V Rusiji se najpogosteje uporablja klasifikacija, ki temelji na kliničnih značilnostih bolezni, kombinaciji poškodb jeter in centralnega živčnega sistema. Potek Wilsonove-Konovalove bolezni je razdeljen na:

• asimptomatska oblika;
• jetrna oblika;
• cerebralna oblika;
• mešana oblika.

Uporablja se tudi klasifikacija Konovalov, ki vključuje pet oblik hepatocerebralne distrofije:

1. Trebušna (trebušna) oblika - huda okvara jeter, ki se kaže s hepatopatijo, Wilsonijevim hepatitisom, jetrno cirozo in fulminarno jetrno insuficienco. Lahko je usodno pred pojavom simptomov živčnega sistema. Trajanje od nekaj mesecev do 3-5 let;.
2. Za trdo-aritmogiperkinetsko (zgodnjo) obliko je značilen hiter potek in se začne v otroštvu. Med simptomi prevladuje okorelost mišic, kar vodi do sprememb in otrdelosti sklepov. Gibanje se upočasni, roke in noge se lahko nehote spiralno in črvi podobno premikajo v kombinaciji s hitrimi nehotenimi krčenjem mišic. Značilne so govorne motnje (disartrija) in požiranje (disfagija), nasilen, nehoten smeh in jok, čustvene motnje in zmerno zmanjšanje inteligence. Bolezen traja 2-3 leti in je usodna.
3. Drhteče-toga oblika je pogostejša od drugih; začne se v adolescenci, poteka počasi, včasih z obdobji popolnega ali nepopolnega okrevanja in nenadnega poslabšanja, ki ga spremlja povišanje telesne temperature na 37–38 ° C; za katerega je značilen hkratni razvoj močne togosti mišic in ritmičnega tresenja s frekvenco 2-8 trzanja na sekundo. Ti simptomi se močno povečajo z gibanjem in vznemirjenjem, vendar izginejo v mirovanju in v spanju. Včasih opazimo disfagijo in dizartrijo. Povprečna pričakovana življenjska doba je približno 6 let.
4. Trepetava oblika se kaže od 20. do 30. leta, teče razmeroma počasi (10-15 let in več); prevladuje tresenje, togost se pojavi šele na koncu bolezni, včasih pride do zmanjšanega mišičnega tonusa; primanjkuje obraznih izrazov, počasnega monotonega govora, hudih duševnih sprememb, pogostih čustvenih izbruhov, krčevitih napadov.
5. Ekstrapiramidno-kortikalna oblika je manj pogosta kot druge. Kršitve, značilne za hepatocerebralno distrofijo, se še bolj zapletejo zaradi nenadoma razvijajočih se gibalnih motenj, kot so paraliza (piramidalna pareza), konvulzivni (epileptiformni) napadi in huda demenca. Traja 6-8 let, konča se usodno.

Na poti lahko bolezen razdelimo na dve izmenični stopnji:

• latentna - značilna je odsotnost zunanjih manifestacij bolezni, značilne spremembe se določijo le med laboratorijskimi raziskavami;
• stopnja kliničnih manifestacij - pojavijo se specifični simptomi bolezni jetrno-cerebelarne degeneracije.

Med zdravljenjem ločimo tudi fazo negativnega ravnovesja bakra, pri kateri pride do nazadovanja kliničnih simptomov in značilnih laboratorijskih sprememb [4].

Zapleti Wilsonove-Konovalove bolezni

Fulminantna oblika hepatitisa (Wilsonova kriza) je eden najnevarnejših zapletov (umrljivost je približno 60-95%). Okužba ali zastrupitev postane provokativni dejavnik. Značilna je masivna nekroza jetrnih celic. Kasneje se baker iz poškodovanih hepatocitov obilno sprosti v kri, kar vodi do hitrega uničenja rdečih krvnih celic. Prosti hemoglobin iz uničenih eritrocitov dodatno poškoduje jetra, zapira patološki krog hude zastrupitve in deluje toksično na ledvice in druge organe. Značilen simptom je "taljenje jeter" (jetra se hitro zmanjšajo).

Ciroza je nadomestitev običajnega jetrnega tkiva z vlaknastim (vezivnim) tkivom. Dolgo lahko napreduje brez simptomov, vendar z nevrološkimi manifestacijami Wilsonove bolezni - Konovalov je v takšni ali drugačni meri prisoten pri vseh bolnikih. Ciroza jeter vodi v postopne motnje njihovih funkcij - zlasti razstrupljanje.

Hemoliza - povečano uničenje rdečih krvnih celic (eritrocitov). Vodi k zmanjšanju števila eritrocitov in hemoglobina v krvi - anemija. Glavna naloga rdečih krvnih celic je dovajanje kisika v organe in tkiva, zato zmanjšanje njihovega števila vodi do nezadostne oskrbe s kisikom. To pomeni presnovno motnjo, notranji organi začnejo delovati nepravilno. Ta zaplet se lahko pojavi v akutni, kronični in ponavljajoči se obliki..

Nastanek ledvičnih kamnov nastane zaradi disfunkcije ledvičnih tubulov zaradi kopičenja bakra v ledvicah. Kamni motijo ​​normalno delovanje ledvic, poslabšajo filtracijo in otežijo urin.

Paranoična zabloda je psihotična motnja, ki se pogosto izraža v obliki idej o preganjanju, uničenju, obtoževanju, poškodovanju ali zastrupitvi [10]. Delirij je lahko prehoden ali dolgotrajen. Lahko se pojavijo halucinacije.

Diagnostika Wilsonove-Konovalove bolezni

Diagnoza temelji na kombinaciji kliničnih simptomov, laboratorijskih izsledkov in molekularno genetskega testiranja. Niti en laboratorijski test, z izjemo določitve patogenega gena ATP7B na molekularni ravni, ne zagotavlja 100-odstotne garancije za diagnozo bolezni.

Glavni diagnostični kazalci Wilsonove-Konovalove bolezni:

• Ceruloplazmin: 50% zmanjšanje. Mogoče je normalno. Po drugih virih - manj kot 20 mg / dl. Iz številnih razlogov (Menkesova bolezen, odpoved jeter, nefrotski sindrom, dolgotrajna parenteralna prehrana itd.) Je lahko analiza lažno negativna.
• Dnevno izločanje bakra z urinom:> 100 μg / dan ali> 40 μg / dan. pri otrocih. Z asimptomatskim potekom kazalniki ne presegajo norme 40 μg / dan.
• "Brezplačni" serumski baker:> 1,6 μM / L
• Baker v jetrnem tkivu:> 4 μM / g ali> 250 μg / g suhe teže.

Simptomi	Laboratorijske preiskave
1. obroči Kaiser-Fleischer: • prisoten (0 točk) • odsoten (2 točki)	1. Izločanje (izločanje) bakra z urinom: • norma (0 točk) • 1-2 normi (1 točka) • več kot 2 normi (2 točki) • norma, vendar povečanje za več kot 5 norm v testu s kuprenilom (2 točki)
2. Nevropsihiatrični simptomi: (spremembe na MRI) • prisoten (2 točki) • odsoten (0 točk)	2. Kvantifikacija bakra v biopsijah jeter: • norma (-1 točka) • 50–250 μg / g (1 točka) • Več kot 250 μg / g (2 točki)
3. Coombsova negativna hemolitična anemija: • prisoten (1 točka) • odsoten (0 točk)	3. Rodamin - pozitivni hepatociti (če bakra v jetrih ni mogoče količinsko opredeliti): • prisoten (0 točk) • odsoten (1 točka)
	4. Raven ceruloplazmina v krvnem serumu (s hitrostjo več kot 20 mg / dl): • norma (0 točk) • 10-20 (1 točka) • manj kot 10 (2 točki)
Molekularno genetske raziskave (odkrivanje mutacij genov ATP7B) • homozigot (dva enaka gena, ki v tem primeru določata manifestacijo bolezni) ali sestavljeni heterozigot (iz para genov imata oba različne mutacije, ki vodijo v bolezen, vendar si med seboj niso enaki) (4 točke) • heterozigot (en gen iz para je normalen, en z mutacijo) (1 točka) • ni bila najdena nobena mutacija (0 točk)

Skupno število točk:

• 4 ali več - velika verjetnost bolezni;
• 2-3 - bolezen je verjetna, vendar je potreben nadaljnji pregled bolnika;
• 0-1 - bolezen je dvomljiva.

Za razjasnitev stopnje poškodbe in oblike bolezni se uporablja MRI možganov, čeprav diagnoze ni mogoče postaviti samo na podlagi MRI. Skeni MRI takoj razkrijejo značilne lezije in zmanjšanje volumna možganov. Poseben, vendar bolj redek simptom pri tej bolezni na sliki z magnetno resonanco je slika, ki spominja na "velikanski obraz pande". Ugotovitve CT in MRI lahko presežejo klinične simptome.

Računalniška tomografija (CT) možganov ob prisotnosti bolezni razkrije povečanje prekatov, atrofijo skorje in možganskega debla. Vendar je pomembnejša diagnostična metoda za cerebralno obliko bolezni ravno MRI.

Za identifikacijo žarišč akumulacije bakra in za oceno nekirurškega metabolizma možganov bo morda potrebna spektroskopija z magnetno resonanco (MRS). To je metoda, ki omogoča oceno sprememb biokemične koncentracije snovi pri različnih boleznih v telesnih tkivih..

Pozitronska emisijska tomografija (PET) se uporablja tudi za določanje stopnje presnove in prenosa snovi v telesu..

Transkranialni ultrazvok možganov je obetavna metoda za zgodnjo diagnozo..

Spremembe, zaznane z ultrazvokom, CT in MRI jeter in ledvic, se določijo tudi v drugih bolečih stanjih, zato niso natančno specifične za Wilsonovo-Konovalovo bolezen in se lahko uporabijo le za oceno učinkovitosti zdravljenja.

Nova metoda za diagnosticiranje resnosti ciroze jeter (fibroze) je elastometrija jeter. Študija uporablja sposobnost ultrazvoka, da z različno hitrostjo prehaja skozi tkiva z različno gostoto, kar omogoča določitev spremembe normalne gostote organa [1] [2] [3] [8] [16]..

Zdravljenje Wilsonove bolezni - Konovalov

Cilj zdravljenja v asimptomatski fazi bolezni je preprečiti pojav simptomov in normalizirati laboratorijske vrednosti. Cilj na stopnji kliničnih manifestacij je stabilizacija in največja možna regresija glavnih simptomov bolezni ter normalizacija laboratorijskih parametrov. Zdravljenje Wilsonove-Konovalove bolezni lahko razdelimo v več smeri.

Zdravljenje. Vključuje uporabo zdravil, ki odstranjujejo baker iz telesa (izločanje bakra ali kelatna terapija), pa tudi uporabo zdravil, ki zmanjšujejo absorpcijo bakra. To zdravljenje je predpisano za življenje..

Svetovna praksa predvideva uporabo naslednjih kompleksnih zdravil: penicilamin, trientin, tetratiomolibdat in unitiol. Pripravki D-penicilamina so registrirani v Ruski federaciji tablet.

Tudi v primeru Wilsonove-Konovalove bolezni se uporabljajo zdravila, ki upočasnijo in zmanjšajo stopnjo poškodbe ciljnih organov med zastrupitvijo z bakrom (patogenetska terapija). Poleg tega se izvaja simptomatsko zdravljenje. Za zdravljenje simptomov bolezni in obnovo prizadetih organov se uporabljajo vitamini skupin B, C in E, nevroprotektivna in nevrometabolična sredstva, antikonvulzivi za zdravljenje konvulzivnega sindroma, zdravila za korekcijo duševnih simptomov bolezni.

Zdravljenje s pripravki, ki vsebujejo vitamine B, lahko izboljša delovanje živčnega tkiva, procese njegove obnove in presnove. Najbolj znani kombinirani zdravili iz te skupine sta milgamma in kombilipen. Vitamin C (askorbinska kislina) pomaga odstraniti baker iz telesa.

Vitamin E (alfa-tokoferol-acetat) je antioksidant, ki lahko upočasni oksidacijske procese v telesu in zaščiti celice pred škodljivimi učinki in uničenjem [5] [7].

V primeru poškodbe jeter je uporaba L-ornitin-L-aspartata in drugih hepatoprotektorjev upravičena. Pri perifernem edemu in oscitisu so predpisani diuretiki. Tudi pri hudem edemu je mogoče uporabiti furosemid (lasix). Za tresenje in nasilne gibe je predpisan lorazepam ali klonazepam. V primeru nevrotičnih manifestacij (anksioznost, depresija) so predpisani različni antidepresivi in ​​anksiolitiki [14].

Dietna terapija. Nemogoče je popolnoma odstraniti baker iz prehrane, saj ga najdemo v vseh živilih. Iz živil, v katerih vsebnost bakra presega 0,5 mg / 100 g, pa je treba izključiti: drobovine, školjke, oreščke, kakavove izdelke, gobe, stročnice, ajdo in ovseno kašo. Zmanjšajte vnos sladkorja, rafiniranih ogljikovih hidratov in transmaščob. Na splošno lahko prehrano za to bolezen označimo kot mlečno rastlino z zadostno vsebnostjo beljakovin.

Operacija. Presaditev jeter za bolezen se opravi v naslednjih primerih:

• z razvojem fulminantne (fulminantne) odpovedi jeter;
• z neučinkovitim zdravljenjem z zdravili, ki vežejo baker, 3 mesece;
• bolniki z dekompenzirano jetrno cirozo - naraščajoči simptomi odpovedi jeter.

Dekompenzirana jetrna ciroza je kršitev normalnega delovanja jeter, ki se kaže v simptomih hude kršitve prebavne funkcije. Kaže se na naslednji način:

1. Rumenost kože, beločnice oči in ustne sluznice;.
2. Pordelost dlani (jetrne dlani).
3. Srbenje kože zaradi kopičenja toksinov.
4. Pajkove žile, pa tudi nagnjenost k krvavitvam in hematomom z najmanjšo poškodbo kože.
5. Izguba apetita, izguba teže do izčrpanosti;.
6. Bolečina v desnem hipohondriju, včasih bolečina v trebuhu brez jasne lokalizacije.
7. Kopičenje tekočine v trebuhu (ascites).
8. Jetrna encefalopatija je postopna okvara možganskih funkcij (spomin, pozornost na razmišljanje), sprememba osebnosti z neprimernim vedenjem različne resnosti, okvara zavesti (do kome). Če zapoznelo zdravljenje povzroči bolezen, lahko smrt.

Pri presaditvi se uporablja presaditev darovalcev - jetra se presadijo v celoti ali delno. Presaditev jeter v več kot 50% primerov izboljša nevrološke simptome. Pri presaditvi jeter v fazi dekompenzirane jetrne ciroze je preživetje v prvem letu 95%, po 5 letih - 83%, po 10 letih - 80%.

Filtracija in hemosorpcija v plazmi. Za odstranjevanje bakra iz telesa se uporablja tudi filtracija krvi in ​​plazme: (plazemska filtracija in hemosorpcija). Med prvim postopkom je pacient povezan z opremo, zahvaljujoč kateri se kri iz ene roke, ki je prešla skozi aparat, vrne v drugo. Krvne celice se takoj vrnejo v krvni obtok, plazma pa prehaja skozi pore posebnega visokotehnološkega filtra, kjer se znebi produktov razpada in se v prečiščeni obliki vrne v telo. Med hemosorbacijo se pacientova celotna kri prenaša skozi posodo, napolnjeno s snovmi - sorbenti.

Na splošno lahko celotno obdobje zdravljenja Wilsonove-Konovalove bolezni razdelimo na dve fazi: začetno fazo in fazo vzdrževalnega zdravljenja. Kriterij za prehod na podporno terapijo je normalizacija presnove bakra v dveh zaporednih študijah, opravljenih v intervalu 3 mesecev [1] [2] [3] [8] [17].

Napoved. Preprečevanje

Wilson-Konovalova bolezen je progresivna bolezen, zato ob odsotnosti pravočasnega zdravljenja bolniki umrejo zaradi ciroze jeter ali zaradi nalezljivo-toksičnih zapletov (redko). Glede na progresivne nevrološke simptome je bolnik lahko imobiliziran. Dolgoročno preživetje bolnikov je normalno pri zdravilih, ki tanjšajo baker, in presaditvah jeter.

Dejavniki, ki povečujejo smrtnost pri Wilsonovi-Konovalovi bolezni:

1. Pozna diagnoza.
2. Nepooblaščena zavrnitev zdravljenja.
3. Nevrološke nesreče.
4. Nezmožnost učinkovitega zdravljenja [5].

Letna stopnja preživetja po presaditvi jeter zaradi fulminantne insuficience doseže 70%. Obstajajo posamezni primeri brez presaditve. Z dekompenzirano cirozo jeter po presaditvi je stopnja preživetja bolnikov v enem letu 95%, po 5 letih - 83%, po 10 letih - 80%. Povratni razvoj nevroloških simptomov po presaditvi opazimo v več kot 50% primerov..

Obnova delovanja jeter se pojavi v 1-2 letih zdravljenja in ne napreduje s popolnim izvajanjem vseh priporočil. Pri fulminantnem poteku bolezni je učinkovito le kirurško zdravljenje.

Zaradi genetske narave bolezni ni posebne profilakse (cepiv, serumov).

Bolniki z Wilsonovo-Konovalovo boleznijo, ki se o diagnozi seznanijo kot rezultat rutinskih pregledov in nimajo opaznih simptomov, zdravljenja z zdravili ne razumejo kot obvezno. V tem primeru je vredno govoriti ne o resničnem preprečevanju bolezni, temveč o preprečevanju zunanjih manifestacij (klinika) bolezni Wilsona-Konovalova in izobraževalnem delu [9].

Preprečevanje bolezni vključuje:

• medicinsko genetsko svetovanje;
• prenatalna (prenatalna) diagnoza;
• predimplantacijska genetska diagnoza.

Presejanje bolnikov z nepojasnjenim zvišanjem serumskih aminotransferaz, kroničnega hepatitisa, ciroze in nevroloških motenj neznanega izvora je treba opraviti med 2. in 18. letom. Vsi svojci v neposredni liniji bolnika z diagnosticirano boleznijo bi morali opraviti rutinski pregled prisotnosti bolezni.

Med nosečnostjo, ko obstaja nevarnost rojstva bolnice z Wilsonovo-Konovalovo boleznijo, se izvede molekularno genetska analiza plodovih celic v 15-18 tednih nosečnosti ali horionskih resic v 10-12 tednih.

Predimplantacijska genetska diagnoza Wilsonove-Konovalove bolezni vključuje IVF, možnost diagnosticiranja bolezni pred oploditvijo in poznejšo vsaditev oplojenega zarodka v žensko telo. To lahko prepreči spočetje otroka z genetskimi boleznimi. Ta metoda preprečevanja je lahko izbira v situaciji, ko je družina že prepoznala mutirane gene, ki lahko povzročijo bolezen [1] [2] [3] [15] [17]..